Пропафенон инструкция цена

ПРОПАФЕНОН

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Взаимодействие с другими лекарствами
  • Передозировка
  • Побочные эффекты
  • Условия хранения
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Пропафенон эффективнее, чем антиаритмические средства IА и IВ классов, для лечения желудочковых нарушений ритма.

Фармакологические свойства

Оказывает антиаритмическое и коронарорасширяюшее (расширяющее сердечные сосуды) действие. Относится к антиаритмикам 1C класса: удлиняет рефракторный период (момент невозбудимости) предсердий и желудочков, повышает порог возбудимости, тормозит образование возбуждения и его распространение от предсердий к желудочкам.

Эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на миокардиоциты. Обладает м-холиноблокирующим и бета-адреноблокирующим (слабым) эффектами, блокирует натриевые каналы.

Фармакодинамика

Антиаритмический препарат IС класса. Блокирует быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации, угнетает фазу 0 потенциала действия, его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу (SA) и предсердиям, замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Вызывает пролонгирование интервала PQ и расширение комплекса QRS, а также интервалов AH и HV. Замедляя проведение, удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, в AV узле, в дополнительных пучках и, в меньшей степени, в желудочках. Интервал QT значительно не изменяется. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, по сравнению с нормальным миокардом. Местноанестизирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина. Бета-адреноблокирующая активность соответствует примерно 1/40 активности пропранолола. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при уменьшении фракции выброса левого желудочка ниже 40%. Действие начинается через 30 мин после приема внутрь, достигает максимума через 2–3 ч и длится 8–12 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание составляет более 95%. Биодоступность нелинейно возрастает с повышением дозы: при увеличении разовой дозы со 150 до 300 мг она возрастает с 5 до 12%, а до 450 мг —до 40–50%. Сmax колеблется в интервале 500–1500 мкг/л, Tmax — 2–3 ч. Прохождение через ГЭБ и плацентарный барьер незначительно. Объем распределения — 3–4 л.

Связь с белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.) — 85–97%. Метаболизируется почти полностью. Описаны 11 метаболитов препарата, из них метаболически активны — 5-гидроксипропафенон и N-депропилпропафенон, которые обладают сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью. Окислительный метаболизм зависит от специфического цитохрома, чья активность генетически детерминирована. Терапевтический диапазон концентрации в плазме крови составляет 0,5–2,0 мг/л. T1/2 у лиц с быстрым метаболизмом составляет 2–10 ч, медленным — 10–32 ч, биологический T1/2 — 6,2 ч. Экскретируется почками.

Показания к применению

Назначают Пропафенон для регуляции разнообразных нарушений ритмов сердца. В том числе для снятия и излечения желудочковой и наджелудочковой экстрасистолии, а также нарушениях сердечного ритма, которое является следствием несвоевременного желудочкового возбуждения.

Обладает антиаритмическим и коронарорасширяющим сосуды сердца действием. Антиритмик класса 1С, продлевает период рефракции (момента невозбудимости) сердечных предсердий, а также желудочков, способен повышать порог возбудимости, тормозить подъем возбуждения и распространение его образования в направлении от предсердий — к желудочкам миокарда.

Способ применения

Применяется, в зависимости от формы. Таблетированная форма принимается перорально, инъекционная – вводится внутривенно (как струйно, так и капельно).

Таблетки принимают в качестве поддерживающей терапии, не во время острой фазы заболевания, по 600 мг в день, разделив или на 4 приема по 150 миллиграмм, или по 300 мг – разделив на два приема. Максимальная дозировка таблетированной формы – 900 мг в день

Точное назначение дозировки производит лечащий врач. Обычная средняя дозировка определяется из расчета 0,5-2 миллиграмма препарата на 1 килограмм веса пациента. Внутривенное введение производится не быстрее чем в течение 5-6 минут, под мониторингом ЭКГ. Вторая инъекция производится не ранее чем через 1,5-2 часа.

Для снятия тяжелой аритмии вводится капельно, через несколько минут после того, как первая доза была введена внутривенно струйно. Поддерживающая дозировка для инфузионного введения – 0,3 мг на 1 кг веса пациента.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, интоксикация дигоксином; тяжелые формы хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, рефрактерная хроническая сердечная недостаточность; кардиогенный шок, за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией; выраженная брадикардия и артериальная гипотензия, нарушение внутрипредсердной проводимости, SA блокада; блокада ножек пучка Гиса, внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AV-блокада II–III степени (без электрокардиостимулятора); синдром слабости синусового узла, синдром «тахикардия-брадикардия», инфаркт миокарда, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применять с осторожностью: хроническая обструктивная болезнь легких, миастения, в т.ч. m. gravis, сердечная недостаточность (фракция выброса <30%), кардиомиопатия, артериальная гипотензия, наличие у больного постоянного или временного кардиостимулятора; печеночный холестаз, печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с другими антиаритмическими ЛС, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, электролитные нарушения (необходима обязательная коррекция до назначения пропафенона), возраст старше 70 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности, особенно в I триместре, возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Взаимодействие с другими лекарствами

Сочетание с лидокаином противопоказано (усиливается кардиодепрессивный эффект). Повышает плазменную концентрацию пропранолола, антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина. Усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм). При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами возможно усиление антиаритмического действия, с местными анестетиками — увеличение риска поражения ЦНС. Циметидин и хинидин, замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин — снижает. Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа «пируэт». Препараты, угнетающие SA и AV узлы и обладающие отрицательным инотропным действием, повышают риск развития побочных эффектов. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Передозировка

Симптомы: стойкое снижение АД, тошнота, сухость во рту, рвота, мидриаз, сонливость, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, нарушение внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, SA и AV блокады, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, асистолия, кома, судороги, делирий, отек легких (симптомы интоксикации могут возникнуть при одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную, и появляются через час, максимум — несколько часов).

Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости — ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV диссоциация, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), SA и AV блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии; при приеме в высоких дозах —ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, сухость и горечь во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея; редко — нарушения функции печени, холестаз, холестатическая желтуха.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко — нечеткость (затуманенность) зрения, диплопия, судороги.

Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения, появление антинуклеарных антител.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, волчаночноподобный синдром.

Прочие: слабость, бронхоспазм, геморрагические высыпания на коже.

Условия хранения

Хранится до 3 лет при температуре до 15-25°С.

Состав

таблетки, покрытые оболочкой, 1 таблетка содержит:

  • пропафенона гидрохлорид150 мг
  • вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; МКЦ; натрия лаурил сульфат; натрия гликолят крахмальный; повидон; тальк; магния стеарат; опадрай белый Y-1-7000.

Во флаконе темного стекла 40 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Дополнительно

Лечение необходимо проводить под постоянным контролем ЭКГ и электролитного баланса крови (особенно концентрации калия). Начинать прием препарата необходимо в условиях стационара, в связи с повышенным риском проаритмогенного действия. Периодически следует определять активность «печеночных» трансаминаз.

У пациентов с недостаточностью функции печени биодоступность возрастает на 70% (возможна кумуляция), поэтому рекомендуется снизить дозу и проводить регулярный контроль лабораторных показателей.

У больных с кардиостимулятором дозу необходимо определять с особой осторожностью.

Больные, длительно принимающие антикоагулянты и гипогликемические ЛС, нуждаются в тщательном клиническом и лабораторном наблюдении.

В случае появления в ходе терапии SA или AV блокады III степени, или часто повторяющейся экстрасистолии лечение необходимо прервать.

Препарат рекомендуется применять только по назначению и под контролем врача, учитывая его вероятное проаритмогенное воздействие.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Пропафенон

Пропафенон: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. При нарушениях функции почек
  2. 11. При нарушениях функции печени
  3. 12. Применение в пожилом возрасте
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Propafenone

Код ATX: C01BC03

Действующее вещество: пропафенон (propafenone)

Производитель: Alkaloid AD (Республика Македония)

Актуализация описания и фото: 24.10.2018

Цены в аптеках: от 278 руб.

Пропафенон – антиаритмический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Пропафенона:

  • таблетки, покрытые оболочкой: круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной из сторон, оболочка и ядро – белого цвета (по 40 шт. в стеклянном флаконе темного цвета, в картонной пачке 1 флакон; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 или 5 блистеров);
  • раствор для внутривенного (в/в) введения: прозрачная бесцветная жидкость (по 10 мл в ампулах, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2 упаковки).

В 1 таблетке Пропафенон содержатся:

  • действующее вещество: пропафенона гидрохлорид – 150 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк;
  • состав оболочки: опадрай белый Y-1-7000 – гипромеллоза 5сР, макрогол 400, титана диоксид (Е171).

В 1 ампуле с раствором Пропафенон содержатся:

  • действующее вещество: пропафенона гидрохлорид – 35 мг;
  • вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота, пропиленгликоль, декстрозы моногидрат, вода для инъекций.

Пропафенон – антиаритмический препарат, мембраностабилизирующее свойство которого направлено на лечение нарушений ритма сердца. Кроме этого, препарат оказывает действие блокатора натриевых каналов (класс IC), обладает местноанестезирующим и слабо выраженным бета-адреноблокирующим эффектом (класс II).

Механизм действия направлен на уменьшение максимальной скорости деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуды в сократительных волокнах желудочков и волокнах Пуркинье, замедляя по волокнам Пуркинье проведение. Угнетает автоматизм, удлиняет время проведения по SA (синоатриальному) узлу и предсердиям.

На фоне программируемой электрической стимуляции практически не оказывает влияния на увеличение корректированного времени восстановления функции синусового узла.

Увеличивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла, угнетает проведение по дополнительным путям в двух направлениях (ретроградное и антеградное), способствует увеличению порога стимуляции желудочков.

В ишемизированном миокарде проявление электрофизиологических эффектов наиболее выражено по сравнению с нормальным миокардом. Отрицательное инотропное действие препарата проявляется при понижении фракции выброса левого желудочка меньше 40%. Терапевтический эффект после перорального приема наступает через 1 час и сохраняется 8–12 часов.

Всасывается больше 95% препарата. Дозозависимая биодоступность Пропафенона повышается нелинейно увеличению его дозы.

При пероральном приеме системная биодоступность составляет 5–50%, при интенсивном метаболизме одновременный прием пищи увеличивает ее.

При приеме таблеток максимальная концентрация в плазме крови наступает через 1–3,5 часа. После начала терапии равновесная концентрация в крови достигается через 3–4 дня.

Связывание с белками плазмы крови составляет 85–97%.

Эффект первичного прохождения через печень (биотрансформация изоферментом CYP2D6) способствует абсолютной биодоступности препарата, которая зависит от дозы и формы препарата.

Пропафенон обладает незначительной проницаемостью через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм пропафенона имеет 2 генетически детерминированные модели. У более 90% пациентов он метаболизируется быстро и в значительной степени с T1/2 (период полувыведения) 2,8–11 часов. У менее 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, T1/2 – около 17 часов. Поскольку равновесная концентрация препарата в крови наступает через 3–4 дня терапии, то режим дозирования для всех пациентов одинаков. Требуется соблюдение осторожности при индивидуальном титровании дозы и тщательный контроль состояния пациентов.

В виде метаболитов через почки выводится 38% от принятой дозы препарата и до 1% – в неизмененном виде. С желчью в виде глюкуронидов, сульфатов метаболитов и неизмененного пропафенона через кишечник выводится 53% от дозы препарата.

При печеночной недостаточности выведение пропафенона снижается.

Таблетки, покрытые оболочкой

  • профилактика и лечение желудочковых аритмий;
  • профилактика и лечение пароксизмальных наджелудочковых тахиаритмий, включая мерцание и трепетание предсердий;
  • пароксизмальная наджелудочковая тахикардия по типу re-entry с вовлечением атриовентрикулярного узла или дополнительных путей проведения, когда применение другой терапии неэффективно или противопоказано.

Раствор для в/в введения

  • наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;
  • пароксизмальные нарушения ритма сердца, включая синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта, наджелудочковую тахикардию, мерцание и трепетание предсердий;
  • предсердно-желудочковая re-entry тахикардия;
  • мономорфная устойчивая желудочковая тахикардия.
  • неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность;
  • стадия декомпенсации тяжелой формы хронической сердечной недостаточности;
  • нарушения внутрипредсердной проводимости, синоатриальная блокада;
  • кардиогенный шок (не включая аритмический шок, артериальную гипотензию, обусловленную тахикардией);
  • дистальная блокада, вызванная нарушением проводимости на уровне ножек пучка Гиса у больных без электрокардиостимулятора;
  • тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия при систолическом артериальном давлении (АД) меньше 90 мм ртутного столба;
  • тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, включая нарушения метаболизма калия;
  • синдром брадикардии-тахикардии;
  • атриовентрикулярная (AV) блокада II–III степени, внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада у больных без электрокардиостимулятора;
  • синдром слабости синусового узла;
  • рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35%;
  • миастения;
  • одновременный прием ритонавира в суточной дозе 0,8–1,2 г;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • возраст до 18 лет;
  • грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, противопоказано применение таблеток Пропафенон для лечения больных с тяжелой формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или бронхоспазмом в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность при назначении Пропафенона пациентам с искусственным водителем ритма сердца, артериальной гипотензией, при сопутствующей терапии другими антиаритмическими средствами, с нарушенной функцией почек и/или печени, миастенией gravis, ХОБЛ, в пожилом возрасте, при нарушении водно-электролитного баланса.

Применение при беременности возможно только в исключительных случаях, когда ожидаемый эффект от терапии для матери гораздо выше потенциальной угрозы для плода, особенно в I триместре периода вынашивания.

Инструкция по применению Пропафенона: способ и дозировка

Таблетки Пропафенон принимают внутрь, после еды, проглатывая целиком и запивая незначительным количеством воды.

Дозу и кратность применения устанавливает врач на основании клинических показаний и корректирует ее по мере необходимости.

Применение препарата рекомендуется начинать после предварительной отмены всех ранее принимаемых антиаритмических средств, поскольку существует риск его аритмогенного действия.

Рекомендованное дозирование для пациентов с весом тела 70 кг и выше: начальная доза – по 150 мг 3 раза в день. Лечение следует начинать в стационаре под контролем АД, электрокардиографии (ЭКГ) и оценки широты желудочкового комплекса (QRS). Для достижения желаемого терапевтического эффекта показано постепенное (с интервалом 3–4 дня) увеличение дозы до 300 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза – 900 мг.

При значительном расширении комплекса QRS и у больных с AV блокадой II–III степени дозу рекомендуется снизить.

Начинать применение Пропафенона у пациентов с весом тела до 70 кг и пожилых людей следует с более низкой дозы с постепенным ее увеличением только после восьми дней терапии.

При нарушении функции печени разовая доза препарата должна составлять не более 20–30% от обычной.

При нарушении функции почек (с клиренсом креатинина меньше 10%) начинать лечение следует с ½ обычной дозы.

Раствор Пропафенон применяют путем струйного (в течение 3–5 минут) или капельного (кратковременно или продолжительно) в/в введения.

При капельном введении раствор препарата можно смешивать с 5% раствором декстрозы (глюкозы) или раствором фруктозы (левулезы).

Нельзя смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида!

Режим дозирования врач устанавливает и корректирует индивидуально.

Лечение следует начинать в стационаре, после предварительной отмены всех ранее применяемых антиаритмических средств, под тщательным контролем АД, ЭКГ, оценки широты комплекса QRS.

Рекомендованное дозирование для пациентов с весом тела больше 70 кг: по 560 мг в сутки. При весе тела до 70 кг и у пациентов в пожилом возрасте начинать лечение необходимо с более низкой дозы с постепенным ее увеличением.

Больному вводят в/в струйно дозу из расчета 0,5–1 мг на 1 кг веса тела, в случае необходимости через 90–120 минут процедуру повторяют в той же дозе.

Для лечения больных с тяжелой формой аритмии показано применение капельного в/в введения Пропафенона.

При назначении продолжительной инфузии ее следует начинать через 3–5 минут после струйного в/в введения дозы препарата.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем состояния больного и показателей ЭКГ. При расширении более чем на 20% интервала QT или комплекса QRS по сравнению с исходными значениями, удлинении более чем на 50% интервала PQ или увеличении частоты и степени тяжести аритмии дозу раствора следует уменьшить или временно прекратить терапию.

Побочные действия

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, выраженная брадикардия, наджелудочковые тахиаритмии, атриовентрикулярная диссоциация, у больных со сниженной функцией левого желудочка – ухудшение течения сердечной недостаточности, желудочковые тахиаритмии, синоатриальная блокада, внутрижелудочковая блокада, атриовентрикулярная блокада, проаритмогенный эффект в виде тахикардии и мерцания желудочков, на фоне применения высоких доз – выраженное понижение АД, включая боль в груди, ортостатическую и постуральную гипотензию (чаще у пожилых пациентов);
  • со стороны органов кроветворения: увеличение периода кровотечения, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, проявление антинуклеарных антител, агранулоцитоз;
  • со стороны обмена веществ: понижение аппетита;
  • со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (холестаз, патологическое изменение крови), аллергические реакции;
  • со стороны нервной системы: тревожность, беспокойство, головная боль, головокружение, нарушение координации движений, обморок, нарушения сна, спутанность сознания, кошмары в сновидениях, экстрапирамидные симптомы, парестезии, судороги, вертиго;
  • со стороны органов пищеварения: сухость слизистой оболочки рта, тошнота, горечь во рту, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея, изменение вкуса, отрыжка, нарушения функции печени, включая гепатоцеллюлярные нарушения, холестатическую желтуху, гепатит, холестаз;
  • со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения в виде затуманенности;
  • дерматологические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, экзантема, волчаночноподобный синдром, кожные геморрагические высыпания;
  • со стороны мочеполовой системы: понижение потенции, олигоспермия;
  • лабораторные показатели: повышение активности ферментов печени;
  • прочие: бронхоспазм, повышенное потоотделение, слабость.

Симптомы интоксикации могут появиться через 1 час, максимум – несколько часов, после одномоментного попадания в организм дозы, соответствующей двойной суточной дозе и более.

Симптомы: устойчивое понижение АД, сухость во рту, тошнота, рвота, сонливость, мидриаз, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства, брадикардия, удлинение интервала QT, нарушение проводимости (внутрипредсердная и внутрижелудочковая), желудочковая тахиаритмия, асистолия, синоатриальная и атриовентрикулярная блокада, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, судороги, кома, отек легких, делирий.

Лечение: при приеме внутрь – немедленное промывание желудка. Введение добутамина, диазепама, дефибрилляция. В случае необходимости проведение искусственной вентиляции легких, непрямой массаж сердца.

Назначение гемодиализа и гемоперфузии неэффективно, поскольку пропафенон обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови и имеет большой объем распределения.

Особые указания

Применение Пропафенона следует сопровождать регулярным контролем электролитного состава плазмы крови, особенно уровня содержания калия.

При значительном нарушении функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка меньше 35%) или органических изменениях миокарда лечение рекомендуется проводить с особой осторожностью, включая пациентов пожилого возраста, начинать с более низких доз и постепенно их увеличивать. Любое увеличение дозы, требующееся в начальном периоде терапии и при переходе на поддерживающую дозу, необходимо производить после 5–8 дней лечения.

Пациенты с искусственным водителем ритма требуют более тщательного подхода при диагностике и назначении дозы Пропафенона.

Больным следует учитывать, что действие препарата может оказывать влияние на порог чувствительности и частотный порог электрокардиостимулятора. Поэтому его работу следует регулярно проверять и по мере необходимости производить перепрограммирование.

В период лечения следует периодически проверять активность печеночных трансаминаз.

При недостаточности функции печени биодоступность препарата возрастает на 70%, поэтому таким больным рекомендуется снижать дозу и регулярно контролировать лабораторные параметры функции печени.

Применение Пропафенона для лечения желудочковых нарушений ритма сердца считается эффективнее антиаритмических средств IA и IB класса.

О появлении симптомов развития нежелательных эффектов препарата необходимо сообщить лечащему врачу.

Особого внимания требуют больные, которые длительное время находятся на антикоагулянтной и/или гипогликемической терапии. Необходимо тщательно контролировать их клиническое состояние и показатели лабораторных исследований.

При проявлении синоатриальной блокады, атриовентрикулярной блокады III степени или часто повторяющейся экстрасистолии на фоне терапии препаратом его применение следует отменить.

Отмену Пропафенона следует производить путем постепенного снижения принимаемой дозы.

При пропуске приема очередной дозы ее следует принять сразу, как только вспомнили, если это не будет означать одновременный прием двойной дозы препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения нельзя заниматься выполнением потенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление автотранспортом.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Пропафенон может применяться в период вынашивания только в исключительном случае, поскольку он преодолевает плацентарный барьер (его концентрация в пупочном канатике соответствует 30% от уровня концентрации в крови матери). Поэтому при беременности, особенно в I триместре периода, назначают препарат только в том случае, если ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Противопоказано применение при грудном вскармливании, так как препарат поступает в грудное молоко. В случае необходимости применения Пропафенона в период лактации кормление грудью необходимо прекратить.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек (с клиренсом креатинина менее 10%) начальная доза Пропафенона в форме таблеток должна составляет не более 50% от обычной дозы.

При нарушениях функции печени

Поскольку при нарушении функции печени возможна кумуляция препарата, суточную дозу таблеток следует применять в размере 20–30% от обычной дозы.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов лечение Пропафеноном в форме таблеток рекомендуется начинать с более низких доз, чем у пациентов с весом тела больше 70 кг. Повышать дозу можно только после восьми дней терапии.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Пропафенона:

  • пропранолол, метопролол, дигоксин, антикоагулянты непрямого действия, циклоспорин, теофиллин, дезипрамин повышают свой уровень концентрации в плазме крови;
  • варфарин на фоне блокирования его метаболизма усиливает эффект;
  • лидокаин при сочетании с пропафеноном при в/в введении увеличивает риск поражения центральной нервной системы;
  • бета-адреноблокаторы могут вызывать усиление антиаритмического действия;
  • местные анестетики и угнетающие сердечную деятельность средства усиливают эффект пропафенона;
  • мизоластин, трициклические антидепрессанты, ритонавир, нейролептики повышают риск развития аритмий;
  • фенобарбитал, рифампицин могут способствовать снижению антиаритмического действия препарата;
  • амиодарон повышает вероятность развития тахикардии типа «пируэт», поэтому в зависимости от терапевтического ответа может потребоваться коррекция дозы каждого из препаратов;
  • угнетающие синоатриальный и атриовентрикулярный узел и обладающие отрицательным инотропным эффектом средства способствуют повышению риска развития нежелательных явлений;
  • угнетающие костномозговое кроветворение средства повышают риск миелосупрессии;
  • кетоконазол, циметидин, хинидин, трописетрон, доласетрон, эритромицин, мизоластин, сок грейпфрута замедляют метаболизм препарата на 20%, повышая уровень концентрации пропафенона в плазме крови;
  • рифампицин понижает уровень концентрации пропафенона в плазме крови;
  • венфлаксин может повышать свой уровень концентрации в плазме крови;
  • пароксетин вызывает повышение уровня содержания пропафенона в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Пропафенона являются: Ритмонорм, Профенан, Пропанорм.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 15–25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пропафеноне

Отзывы о Пропафеноне немногочисленны, в большей степени пациенты используют социальные сети, чтобы уточнить совместимость препарата при одновременном применении с другими лекарственными средствами и этанолом.

Цена на Пропафенон в аптеках

Примерная цена на Пропафенон за упаковку таблеток, содержащую 40 шт., может составлять 235–288 рублей.

В одной таблетке Пропафенона содержится 150 мг пропафенона гидрохлорида.

Вспомогательными веществами являются: МКЦ, лактоза моногидрат, натрия лаурил сульфат, крахмальный натрия гликолят, стеарат магния, тальк, повидон, Opadry белого цвета Y-1-7000.

В 1 мл раствора для в/в введения содержится 3,5 мг пропафенона гидрохлорида.

Форма выпуска

Пропафенон выпускается в таблетках белого цвета, круглой двояковыпуклой формы, покрыты оболочкой и имеют риску на одной из сторон. Они расфасованы по флаконам из темного стекла по 40 табл., которые запечатаны в картонные пачки.

Раствор Пропафенон выпускается в ампулах по 10 мл. В одной картонной пачке находится 2 контурные ячейковые упаковки по 5 ампул.

Фармакологическое действие

Препарат обладает антиаритмическим эффектом, основанном на прямом мембраностабилизирующем и местноанестезирующем влиянии на кардиомиоциты. Кроме того, для него характерно м-холиноблокирующее, слабое β-адреноблокирующее действие (соответствует приблизительно 1/40 уровня активности Пропранолола) и способность блокировать мембранные натриевые каналы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данные о Фармакодинамике

Применение Пропафенона как антиаритмического препарата IС класса связано с его способностью блокировать быстрые натриевые каналы и вызывать дозозависимое понижение скорости деполяризации, угнетая начальную фазу потенциала действия (0) и амплитуду в сократительных волокнах желудочков и волокнах Пуркинье, а также угнетать автоматизм сердца. При этом:

  • удлиняется время проведения по синусно-предсердному узлу и предсердиям, а проведение по волокнам Пуркинье — замедляется;
  • удлиняется интервал PQ и расширяется комплекс QRS, а также интервалы AH и HV;
  • на фоне замедления скорости проведения, удлиняется эффективный рефрактерный период AV узла, предсердий, дополнительных пучков и, в меньшей степени – желудочков;
  • изменение интервала QT незначительное.

Кроме того, наблюдается отрицательное инотропное влияние, обычно проявляющееся при уменьшении выброса из левого желудочка на 40%. Прочие электрофизиологические эффекты наиболее выражены в ишемизированном состоянии миокарда, нежели чем в нормальном.

Действие Пропафенона начинается спустя 0,5 часа вследствие приема внутрь и длится 8–12 часов.

Данные о Фармакокинетике

В результате приема внутрь препарат всасывается более чем на 95%, его биодоступность имеет нелинейное возрастание с увеличением дозировки: увеличение разовой дозы от 150 до 300 мг ведет к возрастанию с 5 до 12 % биодоступности, до 450 мг — примерно до 40–50%. Максимальная концентрация колеблется в пределах 500–1500 мкг/л и наблюдается через 2–3 часа. Способность проходить через ГЭБ или плацентарный барьер незначительна. Объем распределения составляет 3–4 л. Связывание с белками плазмы и белками внутренних органов, к примеру, печени, легких происходит на 85–97%. Метаболизм осуществляется почти полностью.

Были установлены и описаны одиннадцать метаболитов Пропафенона, метаболически активными являются N-депропилпропафенон и 5-гидроксипропафенон. Окислительный метаболизм имеет зависимость от Цитохрома, имеющего генетически детерминированную активность. Период полураспада — 6,2 ч. Выводится почками, а также через кишечник в виде метаболитов.

  • наджелудочковая или желудочковая экстрасистолия;
  • пароксизмальные НРС нарушения ритма, включающие мерцание, трепетание предсердий;
  • синдром WPW (Вольфа-Паркинсона-Уайта);
  • предсердно-желудочковая тахикардия (применяется как для лечения, так и для профилактики);
  • в качестве профилактики устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии.
  • противопоказан при сверхчувствительности к составляющим компонентам препарата;
  • при интоксикации Дигоксином;
  • тяжелых формах и рефрактерной хронической недостаточности сердечной функции, а также в стадии декомпенсации;
  • при кардиогенном шоке, исключение — артериальная гипотензия, обусловленная тахикардией;
  • при артериальной гипотензии и выраженной брадикардии;
  • при различных нарушениях внутрипредсердной проводимости;
  • блокада SA, ножек пучка Гиса, внутрижелудочковая бифасцикулярная, AV II–III степени (без использования электрокардиостимулятора);
  • такие синдромы как: «слабости синусового узла», «тахикардия-брадикардия»;
  • перенесенный инфаркт миокарда;
  • особые группы: кормящие женщины, дети и подростки младше 18 лет.

Применение с осторожностью

  • хроническая обструктивная (ХОБЛ) болезнь легких;
  • тяжелая псевдопаралитическая и прочие типы миастении;
  • сердечная недостаточность при фракции выброса до 30%;
  • кардиомиопатия;
  • использование кардиостимулятора;
  • печеночный холестаз либо недостаточность;
  • почечная недостаточность;
  • комбинирование с прочими антиаритмическими ЛС, обладающими аналогичным влиянием на электрофизиологические свойства сердца;
  • возрастная группа: пациенты старше 70 лет.
  • Сердечно-сосудистая система: со стороны данной системы возможно развитие брадикардии, AV-диссоциации, желудочковой и наджелудочковой тахиаритмии, стенокардии, ухудшение сердечной недостаточности, AV- и SA-блокада, регресс внутрижелудочковой проводимости, прием высоких доз может привести к ортостатической гипотензии.
  • Пищеварительная система: со стороны данной системы было зарегистрировано изменение вкуса, возникновение сухости и горечи во рту, тошноты, тяжести в эпигастрии, снижение аппетита, запор, диарея; в редких случаях — нарушение функций печени, холестаз и холестатическая желтуха.
  • ЦНС: головные боли, головокружение; редки случаи — затуманенности и нечеткости зрения, раздвоение (диплопия), судороги.
  • Иммунная система: кожная сыпь и/или зуд, экзантема, волчаночноподобный синдром, кожное покраснение, крапивница.
  • Лабораторные показатели: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, обнаружение антинуклеарных антител.
  • Среди прочих: бронхоспазм, слабость, геморрагические кожные высыпания.

Пропафенон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать таблетки необходимо внутрь, после приема пищи, проглатывая целиком и запивая водой.

Режим дозирования

  • Должен устанавливаться индивидуально и корректироваться врачом.
  • Стандартный режим: 150 мг каждые 8 часов (соответственно 450 мг/сут).
  • Увеличение дозы должно происходить постепенно, желательно каждые 3–4 дня, максимальная суточная доза — 600 мг за 2 приема или 900 мг за 3 приема.
  • При расширении комплекса QRS либо интервала QT больше чем на 20 %, удлинении интервала PQ — больше чем на 50 %, увеличение частоты или тяжести аритмии — необходимо уменьшить дозу или на время прервать терапию.
  • Пациентам старше 70 лет или весом менее 70 кг необходимо уменьшить дозы, причем прием первой дозы должен происходит в условиях стационара и под контролем показателей ЭКГ и АД.
  • Пациентам с нарушенной функцией почек и клиренсом креатинина менее 10% дозировка должна составлять 20–30% от стандартной начальной дозы (приблизительно 50%).
  • Пациентам с недостаточностью печени при биодоступности свыше 70% возможно накопление препарата и метаболитов в тканях организма, потому рекомендуется снижение доз и регулярное проведение лабораторных показателей, и их контроль.

В/в капельное введение

Начальная доза составляет 500 мкг/кг, в случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг/кг. Вводить следует медленно — 3-6 мин с контролем ЭКГ. Интервал между І и ІІ инъекциями должен быть не менее 90-120 минут. Если у пациента тяжелая аритмия, то вводить нужно капельно в изотоническом 5-процентном растворе глюкозы. Стандартная поддерживающая доза — 0,3 мг на 1 кг в час.

Наблюдаемые симптомы

Пациенты могут испытывать тошноту, сухость во рту, стойкое снижение АД, мидриаз, приступы рвоты, сонливости, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, а также прием сверхдоз ( однократный прием дозы в 2 раза превышающей суточную) может привести к брадикардии, удлинению интервала QT, нарушениям внутрипредсердной либо внутрижелудочковой проводимости, SA-, AV- блокаде, желудочковой тахиаритмии, пароксизме многоморфной желудочковой тахикардии, асистолии, коме, судорогам, делирию, отеку легких.

Описание способа лечения

Промывание желудка, проведение дефибрилляции, введение Диазепама, Добутамина, если необходимо — ИВЛ, а также непрямой массаж сердца. Установлено, что гемодиализ в данном случае оказывается неэффективным.

Взаимодействие

  • С Лидокаином применение противопоказано, так как усиливается кардиодепрессивное влияние.
  • С Пропранололом, антикоагулянтами непрямого действия, Циклоспорином наблюдается повышение их плазменной концентрации.
  • С Варфарином – усиление эффектов последнего за счет блокировки метаболизма.
  • С β-адреноблокаторами или трициклическими антидепрессантами усиливается антиаритмическое действие.
  • С местными анестетиками — увеличиваются риски поражения ЦНС.
  • С Циметидином и Хинидином, препаратами, которые замедляют метаболизм, повышается концентрация плазменного пропафенона на 20%, а с Рифампицином — снижается.
  • С Амиодароном повышается риск развития тахикардии по типу «пируэт».
  • С препаратами, угнетающими SA или AV узлы, обладающими отрицательным инотропным влиянием, повышается риск проявления побочных эффектов.
  • С ЛС, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск развития миелосупрессии.
  • Комбинированная терапия с антикоагулянтами и гипогликемическими средствами требует тщательного клинического и лабораторного наблюдения.

Условия продажи

Препарат отпускается по рецепту.

Препарату необходима защита от лучей света и температура 15–25 °Цельсия. Кроме того, место должно быть недоступно для несовершеннолетних особ.

Срок годности

Не более 3 лет.

Условия для начала курса лечения:

  • постоянный контроль ЭКГ и показателей электролитного баланса крови (в частности концентрации калия);
  • условия стационара, так как повышен риск проаритмогенного действия;
  • периодическая проверка активности печеночных трансаминаз.

При беременности и лактации

Особенно в I триместре следует применять лишь в случае превышения ожидаемой пользы для организма матери, чем потенциальные риски для будущего плода.

Аналоги Пропафенона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • Ритмонорм;
  • Пропанорм;
  • Профенан.

Отзывов о препарате мало, в основном пациентов интересует возможность комбинирования препарата с этанолом, Ципралексом, препаратом Меридиа. Это свидетельствует о том, что препарат достаточно популярен и эффективен, хотя и мало изучен.

Цена Пропафенона, где купить

Купить Пропафенон в таблетках упаковку №40 (150 мг) можно в среднем за 270-290руб.

Пропафенон (Propafenone)

Последняя актуализация описания производителем 11.03.2005 Рекомендуются более актуальные описания:

  • Амиодарон
  • Этацизин

Рекомендуется более полная информация:

  • Пропафенон (ДВ)

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Пропафенон* (Propafenone)

АТХ

C01BC03 Пропафенон

Фармакологическая группа

  • Антиаритмические средства

Описание лекарственной формы

Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки, с риской на одной стороне.

Фармакологическое действие — антиаритмическое.

Эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на миокардиоциты. Обладает м-холиноблокирующим и бета-адреноблокирующим (слабым) эффектами, блокирует натриевые каналы.

Фармакодинамика

Антиаритмический препарат IС класса. Блокирует быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации, угнетает фазу 0 потенциала действия, его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу (SA) и предсердиям, замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Вызывает пролонгирование интервала PQ и расширение комплекса QRS, а также интервалов AH и HV. Замедляя проведение, удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, в AV узле, в дополнительных пучках и, в меньшей степени, в желудочках. Интервал QT значительно не изменяется. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, по сравнению с нормальным миокардом. Местноанестизирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина. Бета-адреноблокирующая активность соответствует примерно 1/40 активности пропранолола. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при уменьшении фракции выброса левого желудочка ниже 40%. Действие начинается через 30 мин после приема внутрь, достигает максимума через 2–3 ч и длится 8–12 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание составляет более 95%. Биодоступность нелинейно возрастает с повышением дозы: при увеличении разовой дозы со 150 до 300 мг она возрастает с 5 до 12%, а до 450 мг —до 40–50%. Сmax колеблется в интервале 500–1500 мкг/л, Tmax — 2–3 ч. Прохождение через ГЭБ и плацентарный барьер незначительно. Объем распределения — 3–4 л. Связь с белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.) — 85–97%. Метаболизируется почти полностью. Описаны 11 метаболитов препарата, из них метаболически активны — 5-гидроксипропафенон и N-депропилпропафенон, которые обладают сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью. Окислительный метаболизм зависит от специфического цитохрома, чья активность генетически детерминирована. Терапевтический диапазон концентрации в плазме крови составляет 0,5–2,0 мг/л. T1/2 у лиц с быстрым метаболизмом составляет 2–10 ч, медленным — 10–32 ч, биологический T1/2 — 6,2 ч. Экскретируется почками.

Показания препарата Пропафенон

Наджелудочковые и желудочковые экстрасистолии, пароксизмальные нарушения ритма, в т.ч. мерцание и трепетание предсердий, WPW-синдром, предсердно-желудочковая re-entry тахикардия (лечение и профилактика); устойчивая мономорфная желудочковая тахикардия (профилактика).

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды (таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды). Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом: по 150 мг каждые 8 ч (450 мг/сут). Увеличение дозы производится постепенно, каждые 3–4 дня, до 600 мг/сут в 2 приема или до 900 мг/сут в 3 приема. Если на фоне лечения отмечено расширение комплекса QRS или интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50%, интервала QT — более чем на 500 мс, увеличение частоты и тяжести аритмии, следует уменьшить дозу или временно отменить препарат.

У пациентов старше 70 лет, а также у больных с массой тела менее 70 кг применяются меньшие дозы (первая доза дается в стационаре под контролем ЭКГ и АД).
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <10%) назначают дозу, составляющую 20–30% от обычной, начальная доза — 50% от исходной.

Пропафенон более эффективен, чем антиаритмические средства IА и IВ классов, для лечения желудочковых нарушений ритма.

Условия хранения препарата Пропафенон

В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Пропафенон

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
I45.6 Синдром преждевременного возбуждения WPW-синдром
Аритмия при WPW-синдроме
Лауна-Ганонга-Левина синдром
Нарушения ритма при WPW
Синдром WPW
Синдром Вольффа-Паркинсона-Уайта
Синдром Вольффа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром)
Синдром Клерка-Леви-Кристеско
Синдром преждевременного возбуждения желудочков
Синдром ранней реполяризации желудочков
I47.2 Желудочковая тахикардия Желудочковая аритмия
Желудочковая пароксизмальная тахикардия
Желудочковая тахиаритмия
Желудочковая тахикардия
Пароксизмальная двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия
Пароксизмальная желудочковая тахикардия
Пируэтная тахикардия (torsade de pointes)
Пируэтная тахикардия при инфаркте миокарда
Симптоматическая желудочковая тахикардия
Тахикардия желудочковая
Угрожающая жизни желудочковая аритмия
Устойчивая желудочковая тахикардия
Устойчивая мономорфная желудочковая тахикардия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий Купирование частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий
Мерцание предсердий
Наджелудочковая аритмия
Пароксизм мерцания и трепетания предсердий
Пароксизм мерцания предсердий
Пароксизмальная форма мерцания и трепетания предсердий
Пароксизмальное мерцание и трепетание предсердий
Пароксизмальное мерцание предсердий
Постоянная форма мерцательной тахиаритмии
Предсердная экстрасистолия
Предсердные экстрасистолы
Тахиаритмическая форма мерцания предсердий
Тахисистолическая форма мерцания предсердий
Трепетание предсердий
Угрожающая жизни фибрилляции желудочков сердца
Фибрилляция предсердий
Хроническое мерцание предсердий
I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий Аритмия наджелудочковая
Наджелудочковая аритмия
Наджелудочковая экстрасистолия
Наджелудочковые аритмии
Наджелудочковые экстрасистолии
Экстрасистолия наджелудочковая
Экстрасистолия предсердная
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация Экстрасистолическая аритмия
Экстрасистолия
Экстрасистолия неуточненная
I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма Аритмия мерцательная
Аритмия мерцательная пароксизмальная
Аритмия мерцательная тахисистолическая
Аритмия синусовая
Асинергия желудочков сердца
Асинергия левого желудочка
Бигеминия
Корригана пульс
Мерцательная аритмия
Мерцательная тахиаритмия
Миграция наджелудочкового водителя ритма
Ортостатические изменения пульса
Отказ синусно-предсердного узла
Парадоксальный пульс
Пароксизм мерцательной аритмии
Пароксизмальная мерцательная аритмия предсердий
Пароксизмальное нарушение ритма
Пароксизмальный предсердно-желудочковый ритм
Романо-Уорда синдром
Тригеминия
R00.8 Другие и неуточненные аномалии сердечного ритма Бигеминия
Ортостатические изменения пульса
Тригеминия
  • Применение вещества Пропафенон
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Пропафенон
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Пропафенон
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Пропафенон

Латинское название вещества Пропафенон

Propaphenonum (род. Propaphenoni)

Химическое название

1-фенил]-3-фенил-1-пропанон (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C21H27NO3

Фармакологическая группа вещества Пропафенон

  • Антиаритмические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I45.6 Синдром преждевременного возбуждения
  • I47 Пароксизмальная тахикардия
  • I47.1 Наджелудочковая тахикардия
  • I47.2 Желудочковая тахикардия
  • I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
  • I49 Другие нарушения сердечного ритма
  • I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма
  • I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное
  • Код CAS

    54063-53-5

    Характеристика вещества Пропафенон

    Рацемическая смесь, состоящая из R-пропафенона и S-пропафенона.

    Пропафенона гидрохлорид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок с горьким вкусом, труднорастворимый в воде, хлороформе и этаноле. Молекулярная масса 377,92.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антиаритмическое.

    Фармакодинамика

    Обладает мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной β-адреноблокирующей активностью (класс II).

    Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты, а также на блокаде β-адренорецепторов и кальциевых каналов.

    Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение импульса по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. При применении пропафенона может происходить удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS, а также удлинение интервалов AH и HV. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проведения импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердиях, AV узле и желудочках удлиняется. Пропафенон также удлиняет рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с WPW-синдромом.

    Фармакокинетика

    Всасывание. При приеме внутрь абсорбция — более 95%, системная биодоступность — 5–50%. Прием с пищей увеличивает биодоступность у пациентов с интенсивным метаболизмом. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5 до 12% при увеличении разовой дозы с 150 до 300 мг, а при дозе 450 мг — до 40–50%.

    Тmax после приема внутрь составляет 1–3,5 ч, Cmax варьирует от 500 до 1500 мкг/л. Css в плазме крови достигается через 3–4 дня после начала терапии. Проницаемость через ГЭБ и ГПБ низкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30% от концентрации в крови матери.

    При в/в введении Cmax пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты.

    Распределение. Vd — 3–4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) — 85–97%.

    Метаболизм. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект первого прохождения через печень), что приводит к абсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формы.

    Существует две модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, Т1/2 составляет от 2,8 до 11 ч. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два — фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) — с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительном количестве. При этом типе метаболизма Т1/2 составляет около 17 ч.

    При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме — линейная.

    Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3–4 дня после приема внутрь у всех пациентов, то режим дозирования одинаков для всех пациентов независимо от скорости метаболизма. Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом первого прохождения через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ-контроль.

    Выведение. Пропафенон выводится почками — 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), через кишечник с желчью — 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активнго вещества). При печеночной недостаточности выведение снижается.

    Применение вещества Пропафенон

    Для приема внутрь: желудочковые аритмии; пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий; пароксизмальная тахикардия по типу re-entry с вовлечением АV узла или дополнительных путей проведения.

    Для в/в введения: Купирование пароксизмов фибрилляции предсердий, трепетания предсердий, наджелудочковых тахикардий (в т.ч. при WPW-синдроме), желудочковых тахикардий (при сохраненной сократительной функции левого желудочка).

    Повышенная чувствительность к пропафенону; синдром слабости синусового узла; тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия; нарушения внутрипредсердной проводимости; AV-блокада II и III степени; блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у пациентов без электрокардиостимулятора); выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например нарушения метаболизма калия); тяжелые формы ХСН (в стадии декомпенсации), неконтролируемая ХСН; тяжелые формы ХОБЛ; одновременное применение ритонавира в дозе 800–1200 мг/сут; миастения гравис; выраженные органические изменения миокарда, такие как рефрактерная ХСН с фракцией выброса левого желудочка <35% и кардиогенный шок, за исключением аритмического шока; синдром Бругада; инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 3 мес; острый коронарный синдром; удлинение интервала QT и одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Ограничения к применению

    ХОБЛ легкой и средней степени, бронхиальная астма (из-за бета-блокирующего действия); гипо- и гиперкалиемия; артериальная гипотензия; применение у пациентов с электрокардиостимулятором; печеночная и/или почечная недостаточность; пожилой возраст.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Во время беременности пропафенон следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30% от концентрации в крови матери.

    Пропафенон выделяется в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

    Побочные действия вещества Пропафенон

    Наиболее распространенными побочными эффектами при применении пропафенона являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и ощущение сердцебиения.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения; редко и частота неизвестна — лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: нечасто — покраснение кожи, сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности (могут проявляться в виде холестаза, дискразии крови).

    Со стороны обмена веществ и нарушение питания: нечасто — снижение аппетита.

    Нарушения психики: часто — тревога, нарушения сна; нечасто — кошмарные сновидения; частота неизвестна — спутаность сознания.

    Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение (за исключением вертиго); часто — головная боль, нарушения вкуса; нечасто — обморок, нарушение координации движений, парестезия; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство.

    Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

    Со стороны ССС: очень часто — нарушения проводимости (в т.ч синоатриальная, AV или внутрижелудочковая блокада), ощущение сердцебиения; часто — синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий; нечасто — желудочковая тахикардия, проаритмия (проявляется в виде учащения ЧСС (тахикардия) или фибрилляции желудочков и может быть жизнеугрожающей и потребовать проведения реанимационных мероприятий), выраженное снижение АД; частота неизвестна — фибрилляция желудочков, ухудшение течения ХСН, снижение ЧСС, ортостатическая гипотензия.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

    Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто — вздутие живота, метеоризм; частота неизвестна — позывы на рвоту, желудочно-кишечные заболевания.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени (изменения печеночных проб, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ); частота неизвестна — гепатоцеллюлярные нарушения, холестаз, гепатит, желтуха).

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — волчаночноподобный синдром.

    Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция; частота неизвестна — обратимое снижение количества сперматозоидов (возвращается к норме после прекращения применения пропафенона).

    Общие расстройства: часто — боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость, лихорадка; частота неизвестна — бронхоспазм, артралгия.

    Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например при имплантации электрокардиостимулятора, хирургических вмешательствах, экстирпации зубов) или с другими ЛС, которые урежают ЧСС и/или сократимость миокарда (например β-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты).

    Пропафенон повышает концентрацию пропранолола, метопролола, циклоспорина, дезипрамина, теофиллина в плазме крови.

    Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, в этом случае дозу последнего необходимо уменьшить па 25%.

    Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон, варфарин) за счет блокирования их метаболизма — необходим контроль ПВ.

    Одновременное введение пропафенона с ЛС, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например венлафаксин), может вызывать повышение концентрации этих ЛС в плазме крови.

    Уровень пропафенона в плазме крови могут увеличивать ЛС, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4; например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок повышают концентрацию пропафенона в плазме крови на 20%.

    Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации этих средств в плазме крови.

    Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться проаритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих средств.

    Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и как следствие снизить его антиаритмическую активность.

    При одновременном применении пропафенона и СИОЗС, таких как флуоксетин и пароксетин, может повышаться Cmax пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с быстрым метаболизмом повышает Cmax и AUC S-пропафенона на 39 и 50%, а R-пропафенона — на 71 и 50% соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.

    Не рекомендуется одновременный прием пропафенона с ЛС, удлиняющими интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь).

    ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

    Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при их совместном применении, однако сообщалось о повышенном риске развития побочного действия лидокаина (в/в) на ЦНС.

    Так как фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, необходим контроль состояния пациента в случае добавления пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом.

    Симптомы

    Со стороны миокарда. Последствия передозировки пропафенона для миокарда проявляются такими нарушениями как удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может привести к выраженному снижению АД, которое в тяжелых случаях может вызвать коллапс.

    Экстракардиальные симптомы. Часто могут наблюдаться головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость слизистой оболочки полости рта. В очень редких случаях сообщалось о судорогах в результате передозировки. Также сообщалось о случае летального исхода. В случаях тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, парестезия, сонливость, кома и остановка дыхания.

    Лечение

    Попытки выведения пропафенона из организма посредством гемоперфузии малоэффективны. Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (>95%), проведение гемодиализа неэффективно. Помимо проведения общих неотложных мероприятий, необходимо контролировать жизненно важные показатели в палате интенсивной терапии и корректировать их в случае необходимости.

    Для контроля сердечного ритма и АД эффективными мероприятиями являются дефибрилляция, а также инфузии дофамина и изопротеренола. Судороги купируют в/в введением диазепама.

    Могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, такие как подключение к аппарату искусственного дыхания и непрямой массаж сердца.

    Пути введения

    Внутрь, в/в.

    Меры предосторожности вещества Пропафенон

    Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск проаритмогенного действия, связанного с применением пропафенона.

    Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2–5 T1/2 этих ЛС.

    Каждый пациент, который получает пропафенон, должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности и необходимости продолжения терапии.

    Пропафенон может ухудшить течение миастении.

    Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и при необходимости перепрограммировать, поскольку пропафенон может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма. Показания и дозу пропафенона особенно осторожно необходимо определять для пациентов с искусственным кардиостимулятором.

    Существует риск конверсии пароксизмальной мерцательной аритмии в трепетание предсердий с AV-блокадой 2:1 или 1:1.

    Как и при применении других антиаритмических средств IC класса, пациенты с органическими изменениями миокарда при применении пропафенона могут быть предрасположены к развитию серьезных побочных эффектов.

    Применение пропафенона может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому после начала терапии следует провести электрокардиографическое обследование, чтобы исключить синдром Бругада и бругадоподобные изменения на ЭКГ.

    В случае если в ходе терапии проявятся синоатриальная или AV-блокада II–III степени, или часто повторяющаяся экстрасистолия, лечение пропафеноном необходимо прекратить.

    Следует учитывать, что при лечении желудочковых нарушений ритма пропафенон эффективнее аитиаритмических препаратов IА и IB классов.

    За пациентами, проходящими одновременно долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими ЛС, необходимо вести тщательное клиническое и лабораторное наблюдение.

    При нарушении функции печени и/или почек из-за возможной кумуляции пропафенона необходимо титрование дозы под контролем ЭКГ и его концентрации в плазме крови.

    У пожилых пациентов лечение следует начинать постепенно, дозу пропафенона титровать с особой осторожностью и увеличивать ее постепенно, в т.ч. и при поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы следует производить только после 5–8 дней терапии.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта, работу с механизмами. Нарушение зрения, головокружение, утомляемость и постуральная гипотензия могут повлиять на способность к управлению автотранспортом и механизмами, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Пропанорм® 0.0744
    Ритмонорм 0.0121
    Пропафенон 0.0098
    Профенан 0.0004
    Пропафенона гидрохлорид 0.0002