Плавикс состав препарата

Плавикс

Состав

В состав одной таблетки препарата Плавикс может входить 300 или 75 мг клопидогрела.

Дополнительные вещества: касторовое масло, макрогол 6000, опадрай розовый, маннитол, низкозамещенная гипролоза, микрокристаллическая целлюлоза, воск.

Форма выпуска

Розовые, покрытые оболочкой таблетки (300 мг) продолговатой формы, с гравировкой «300» на одной поверхности и гравировкой «1332» на другой поверхности.

  • 10 штук в блистере — 3 или 1 блистера в бумажной пачке.

Розовые, покрытые оболочкой таблетки (75 мг) продолговатой формы, с гравировкой «75» на одной поверхности и гравировкой «I I7I» на другой поверхности.

  • 7 штук в блистере — 2, 1 или 3 блистера в бумажной пачке.
  • 10 штук в блистере — 2, 1 или 3 блистера в бумажной пачке.
  • 14 штук в блистере — 2, 1 или 3 блистера в бумажной пачке.

Фармакологическое действие

Антиагрегационное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством, то есть само по себе он эффекта не оказывает, а активным является один из его метаболитов, который блокирует агрегацию тромбоцитов. Указанный активный метаболит селективно ингибирует реагирование аденозиндифосфата с рецептором P2Y12 на поверхности тромбоцитов, что вызывает последующую индукцию гликопротеинового IIb/IIIa комплекса. Это провоцирует торможение агрегации тромбоцитов. Из-за того, что описанное связывание необратимо, тромбоциты в течение всего своего срока жизни (7-10 дней) остаются резистентными к стимуляции АДФ, а нормализация их функции происходит только после обновления тромбоцитов.

Склеивание тромбоцитов, вызываемое различными стимуляторам (не включая АДФ), также тормозится за счет блокады активации тромбоцитов молекулами АДФ.

Активный метаболит продуцируется при помощи изоферментов цитохрома Р450, которые могут обладать полиморфизмом или блокироваться другими препаратами, поэтому не у всех пациентов гарантировано адекватное угнетение агрегации тромбоцитов. При каждодневном приеме по 75 мг препарата с первого дня лечения отмечается подавление агрегации, которое медленно увеличивается на протяжении 3-7 суток и затем становится постоянным. Агрегация тромбоцитов в равновесном состоянии подавляется примерно на 40-60%. Все перечисленные выше функции постепенно возвращаются в норму в течение 5 суток после прекращения применения клопидогрела.

Более слабая АДФ-индуцируемая тромбоцитарная агрегация наблюдается у женщин, однако половых различий в увеличении времени кровотечения не наблюдается.

Препарат доказано снижает риск появления осложнений (в том числе летального исхода) у лиц с недавно развившимся инсультом, инфарктом и выявленной окклюзионной болезнью.

Активное вещество обладает способностью быстро всасываться. Наибольшая концентрация достигаются приблизительно спустя 1 час после приема. Клопидогрел и его главный неактивный метаболит связываются с протеинами плазмы на 96%.

Интенсивно трансформируется в печени путем гидролиза с образованием инертного метаболита карбоксильной кислоты и через комплекс цитохрома Р450, под действием которого клопидогрел превращается в 2-оксоклопидогрел, а затем и в тиольный метаболит клопидогрела (активный).

Данный метаболит быстро и необратимо реагирует с рецепторами на поверхности тромбоцитов, ингибируя их агрегацию.
Спустя 5 суток после приема препарата человеком около 50% вещества выделяется с мочой и 46% с калом. Время полувыведения клопидогрела приближается к 6 часам. Время полувыведения основного неактивного производного составляет примерно 8 часов.

Фармакогенетика

Благодаря изоферменту CYP2C19 продуцируется активный и промежуточный метаболиты. Фармакокинетика и сила действия главного метаболита варьируют в зависимости от генетически запрограммированного типа фермента CYP2C19. Пациенты, имеющие гены потери функции данного фермента, называются слабыми метаболизаторами. Встречаемость слабых метаболизаторов изофермента CYP2C19 у населения европеоидной расы составляет 2%, у пациентов негроидной расы – около 4%, а у китайцев – приблизительно 14%.

Показания к применению Плавикса

Показания к применению Плавикса 75 мг

Профилактика атеротромботических осложнений (в сочетании с Аспирином) у лиц с острым коронарным синдромом вне зависимости от наличия подъема отрезка ST на ЭКГ, в том числе после стентирования.

Показания к применению Плавикса 300 мг

Профилактика атеротромботических осложнений:

  • у лиц с инфарктом давностью до 35 дней, с инсультом ишемического типа давностью 7-28 недель или с выявленной окклюзией периферических артерий;
  • у лиц с острым коронарным синдромом вне зависимости от наличия подъема отрезка ST на ЭКГ, в том числе после стентирования.

Профилактика тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (в том числе инсульта) при развитии фибрилляции предсердий:

  • у лиц, страдающих фибрилляцией предсердий, с факторами риска появления сосудистых осложнений, которые не могут принимать антикоагулянты непрямого типа и имеют пониженный риск кровотечения (в сочетании с Аспирином).

Противопоказания

  • Тяжелая недостаточность функции печени.
  • Острое кровотечение (в том числе внутричерепное кровоизлияние или язвенное кровотечение).
  • Наследственная недостаток лактазы, непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
  • Беременность и лактация.
  • Возраст менее 18 лет.
  • Гиперчувствительность к любому из компонентов средства.

Лекарство назначают с осторожностью при печеночной недостаточности средней степени тяжести с предрасположенностью к кровотечению; почечной недостаточности; при заболеваниях ,создающих предрасположенность к появлению кровотечений; при одновременном использовании препаратов, повреждающих слизистые органов пищеварительного тракта; у лиц с повышенным риском кровотечений (хирургические вмешательства, травмы иные состояния) или получающих Аспирин, Гепарин, Варфарин, блокаторы гликопротеина IIb/IIIа, противовоспалительные нестероидные средства, избирательные блокаторы обратного захвата серотонина; у лиц с низкой активностью фермента CYP2C19; при гематологических и аллергических реакциях на тиенопиридины (Тиклопидин, Празугрел); после недавнего временного расстройства мозгового кровообращения или инсульта ишемического типа.

Побочные действия

  • Реакции со стороны свертывания: увеличение времени кровотечения, пурпура, носовое кровотечение, кровоподтеки, гематурия, гематомы, глазные кровоизлияния, внутричерепные и иные кровоизлияния.
  • Реакции со стороны кроветворения: эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемофилия А приобретенного типа, тромбоцитопения.
  • Реакции со стороны нервной деятельности: головокружение, изменение вкусового восприятия, парестезия, головная боль, вертиго.
  • Реакции со стороны пищеварения: развитие язвы, диспепсия, диарея, гастрит, тошнота, боли в животе, запор, вздутие живота, рвота, колит, стоматит, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность острого типа.
  • Реакции со стороны кожи: плоский лишай, экзема, буллезный дерматит, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
  • Аллергические реакции: анафилактоидные явления, сывороточная болезнь.
  • Реакции со стороны психики: спутанность, галлюцинации.
  • Реакции со стороны кровообращения: васкулит, гипотензия.
  • Реакции со стороны дыхания: интерстициальная пневмония, бронхоспазм, эозинофильная пневмония.
  • Реакции со стороны опорно-двигательной системы: артрит, артралгия, миалгия.
  • Реакции со стороны выделительной системы: гломерулонефрит.
  • Общие и лабораторные реакции: лихорадка, изменение показателей состояния функции печени, увеличение креатинина в крови.

Инструкция по применению Плавикса (Способ и дозировка)

Лекарство принимают перорально, вне зависимости от приема пищи.

Таблетки по 300 мг созданы для использования, как нагрузочной дозы лицам с острым коронарным синдромом.

Плавикс, инструкция по применению

При лечении инфаркта, ишемического инсульта или окклюзии периферических артерий Плавикс назначают принимать по 75 мг раз в день.

При лечении острого коронарного синдрома без повышения отрезка ST (инфаркт без зубца Q на ЭКГ, нестабильная стенокардия) Плавикс следует начать использовать с однократного употребления нагрузочной дозы равной 300 мг. В последующем продолжить прием средства в дозе 75 мг раз в день вместе с Аспирином в дозе 75-325 мг в день. Оптимальная продолжительность терапии не определена, наибольший благоприятный эффект выявляется к 3 месяцу терапии.

При лечении острого коронарного синдрома с повышением отрезка ST на ЭКГ 75 мг препарата назначают принимать раз в день с однократным применением нагрузочной дозы вместе с Аспирином и тромболитиками или без такого сочетания. У лиц старше 75 лет терапию начинают без нагрузочной дозы. Такое лечение начинают насколько возможно раньше после развития симптомов и продолжают на протяжении не менее 4 недель.

При лечении фибрилляции предсердий назначают прием препарата один раз в день по 75 мг. Вместе с Плавиксом следует принимать Аспирин в дозе 75-100 мг в день.

Пропуск приема дозы

Если после пропуска приема прошло до 12 часов, то необходимо немедленно выпить пропущенную дозу, а последующие дозы принимать, как прежде, в обычное время.

Если после пропуска приема прошло свыше 12 часов, то следующую дозу пациент должен употребить в обычное время.

Особые группы больных

Пожилым больным коррекция дозировок не требуется.

Передозировка

Признаки передозировки: удлинение срока кровотечения и осложнения в виде появления кровотечений различной локализации.

Лечение передозировки: при появлении кровотечения необходимо провести соответствующую терапию, включающую при необходимости введение тромбоцитарной массы. Избирательного антидота не существует.

Взаимодействие

У лиц, длительно принимающих Варфарин, одновременное применение клопидогрела повышает риск кровотечения в связи с дополнительным независимым влиянием последнего на процессы свертываемости крови. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме указанных препаратов.

Прием блокаторов рецепторов GPIIb/IIIа вместе с клопидогрелом также требует осторожности у лиц с наличием увеличенного риска кровотечений (операции, травмы или иные состояния).

Между Аспирином и клопидогрелом вероятно фармакодинамическое взаимодействие, приводящее к повышению риска появления кровотечения, поэтому при подобном сочетании следует соблюдать особую осторожность.

Совместное использование клопидогрела и Напроксена повышает скрытые потери крови органами пищеварительного тракта.

Избирательные блокаторы обратного захвата серотонина нарушают стимуляцию тромбоцитов и повышают риск кровотечения, совместное применение указанных средств требует осторожности.

Так как клопидогрел трансформируется с образованием основного метаболита при участии фермента CYP2C19, то прием препаратов, угнетающих данный изофермент (Эзомепразол, Омепразол, Вориконазол, Флувоксамин, Моклобемид, Флуоксетин, Окскарбазепин, Ципрофлоксацин, Тиклопидин, Флуконазол, Циметидин, Карбамазепин, Хлорамфеникол) может привести к понижению концентрации главного метаболита клопидогрела. Подобных сочетаний следует избегать несмотря на то, что значения данного эффекта не установлено.

Между Плавиксом и Гепарином также не исключено фармакодинамическое взаимодействие, повышающее риск кровотечений (при указанной комбинации нужна осторожность).

Необходимо избегать совместного использования клопидогрела и ингибиторов помпы протонов, являющихся блокаторами изофермента CYP2C19. Если применения ингибиторы помпы протонов избежать не удается, то следует использовать препарат из данной группы (Пантопразол, Лансопразол) с наименьшим эффектом блокирования изофермента CYP2C19.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре до 30 градусов.

Срок годности

Три года.

Особые указания

В первые недели лечения препаратом или после проведения инвазивных кардиологических вмешательств нужно вести пристальное наблюдение за пациентами для исключения симптомов кровотечения, которое может быть и скрытым.

Из-за риска кровотечения и нежелательных гематологических эффектов в случае развития в ходе лечения симптомов, подозрительных на кровотечение, необходимо срочно выполнить анализ крови, коагулограмму, исследовать число тромбоцитов, показатели активности тромбоцитов и произвести другие необходимые анализы.

Клопидогрел (как и иные антитромбоцитарные средства) необходимо применять с осторожностью у лиц, имеющих повышенную вероятность развития кровотечения из-за травм, хирургических операций или иных состояний, а также у принимающих Аспирин, противовоспалительные нестероидные средства, Гепарин или блокаторы гликопротеина IIb/IIIа.

При запланированном хирургическом вмешательстве, когда нет необходимости антитромбоцитарной терапии, прием клопидогрела следует остановить за неделю до операции.

Препарат повышает время кровотечения, поэтому его следует использовать с осторожностью у имеющих предрасположенность к кровотечениям лиц. Средства, которые способны вызывать изъязвления слизистых органов пищеварительного тракта у больных, получающих клопидогрел, также необходимо применять с осторожностью.

Перед любой планируемой операцией и до начала использования любого нового препарата больные должны сообщать лечащему врачу о применении клопидогрела.

Чрезвычайно редко после приема клопидогрела были выявлены случаи тромбоцитопенической тромботической пурпуры (тромбоцитопения, гемолитическая микроангиопатическая анемия, нарушения работы почек, неврологическая симптоматика, лихорадка), которая является состоянием, угрожающим жизни и требующим проведения неотложных мер.

Во время лечения необходимо осуществлять контроль работы печени. При серьезных поражениях печени необходимо учитывать риск геморрагического диатеза.

Использование клопидогрела не рекомендуется при перенесенном менее 7 дней назад остром инсульте.

Аналоги Плавикса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Препарат Плавикс и его аналоги имеют широкий разброс цен, последние смотрятся на этом фоне более выгодно из-за умеренной цены. Препараты Ко-Плавикс, Аспигрель и Клопикс Форте – хорошая замена комбинированному лечению Плавиксом и Аспирином.

Отзывы об аналогах Плавикса свидетельствуют об отсутствии кардинальных отличий между их эффективностью и эффективностью описываемого средства.

Детям

Запрещено назначать препарат детям.

При беременности и лактации

Препарат противопоказано принимать в указанные периоды.

Отзывы о Плавиксе

Отзывы пациентов и отзывы врачей о Плавиксе схожи и в подавляющем большинстве случаев высоко оценивают терапевтические и профилактические возможности данного средства. Сообщения о возникновении побочных реакций довольно редкие. Следует помнить, что назначением препарата и подбором его дозировок должен заниматься исключительно лечащий врач.

Брилинта или Плавикс ?

Брилинта и Плавикс являются препаратами аналогами, хот и содержат разные активные компоненты. Выбор должен осуществлять лечащий врач исходя из индивидуальных особенностей пациента, его истории болезни и материального положения (Цена упаковки Брилинты №56 может доходить до 6000 рублей)

Лопирел или Плавикс?

Препараты-аналоги, имеют идентичные активные компоненты. В ходе многочисленных исследований не было выявлено статистически достоверных различий в терапевтических и фармакологических показателях препаратов Лопирел и Плавикс. Выбор должен осуществлять лечащий врач исходя из индивидуальных особенностей, истории болезни и материального положения пациента.

Плавикс или Зилт – что лучше?

Зилт является более дешевым аналогом Плавикса и имеет одинаковый с последним состав. Выбор между препаратами должен осуществлять врач, основываясь на клинике заболевания, индивидуальных особенностях и экономических соображениях.

Цена Плавикса, где купить

Таблетки дозировкой 75 мг №28 в России стоит примерно 2600-2700 рублей. Купить Плавикс в Москве в подобной форме выпуска может обойтись в сумму до 3000 рублей.

Цена Плавикс 75 мг №28 на Украине составляет в среднем 720-730 гривен.

Стоит отметить, что цена Плавикса в Польше и других странах еврозоны заметно ниже российской цены.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Плавикс 75мг 28шт (2х14) 1520 руб.заказать

ЗдравСити

  • Коплавикс таблетки п.п.о. 100мг+75мг 28 шт.Санофи Винтроп Индустрия 1136 руб.заказать
  • Плавикс таблетки п.п.о. 75мг 28 шт.Sanofi-Winthrop Industrie 920 руб.заказать
  • Коплавикс таблетки п.п.о. 100мг+75мг 100 шт.Sanofi-Winthrop Industrie 3994 руб.заказать
  • Плавикс таблетки п.п.о. 75мг 100 шт.Санофи Винтроп Индустрия 3214 руб.заказать

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Плавикс 75 мг 100 таблСанофи Винтроп Индустрия 3422 руб.заказать
  • Коплавикс 100 мг плюс 75 мг 28 таблСАНОФИ-ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ 1275 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Плавикс 300 мг №10 Санофі Вінтроп Індастріа, Франція 425 грн.заказать
  • Коплавикс 75 мг/75 мг N28 таблетки Санофі Вінтроп Індастріа, Франція 713 грн.заказать
  • Плавикс 75 мг N28 таблетки Санофі Вінтроп Індастріа, Франція 705 грн.заказать

ПаниАптека

  • Плавикс таблетки Плавикс табл. п/о 300мг №10 Франция , Sanofi Winthrop Industrie 432 грн.заказать
  • Коплавикс таблетки Коплавикс табл. 75мг+75мг №28 Франция , Sanofi Winthrop Industrie 759 грн.заказать
  • Плавикс таблетки Плавикс табл. п/о 75мг №28 Франция , Sanofi Winthrop Industrie 697 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

показать еще

Плавикс : инструкция по применению

Безопасность клопидогреля была исследована более чем на 44 000 пациентах, включая свыше 12 000 пациентов, принимавших препарат в течение года или более длительный срок. Клинически важные побочные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, обсуждаются ниже. Переносимость клопидогреля в дозе 75 мг/сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сутки. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. В дополнение к данным клинических исследований поступали спонтанные сообщения о нежелательных реакциях.

Кровотечение является самой распространенной реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в пострегистрационный период, где, главным образом, данный побочный эффект регистрировался в течение первого месяца лечения.

В исследовании CAPRIE: общая частота кровотечений у пациентов, получавших клопидогрель или ацетилсалициловую кислоту, была одинаковой – 9,3 %. Частота тяжелых случаев при применении клопидогреля и АСК была сопоставима.

В исследовании CURE: у пациентов, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до хирургического вмешательства, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию. У пациентов, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9,6 % в случае приема клопидогреля + ацетилсалициловой кислоты и 6,3 % в случае приема плацебо + ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдалось общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрель + АСК по сравнению с группой плацебо + АСК. Частота крупных кровотечений была в обеих группах аналогичной. Эта величина была сопоставимой во всех подгруппах пациентов, определенных по исходным характеристикам и типу фибринолитической или гепариновой терапии.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах.

В исследовании ACTIVE-A частота крупных кровотечений была большей в группе клопидогреля + АСК, чем в группе плацебо + АСК (6,7 % и 4,3 % соответственно). Крупные кровотечения в обеих группах имели в основном внечерепное происхождение (5,3 % в группе клопидогрель + АСК; 3,5 % в группе плацебо + АСК), преимущественно происходили в желудочно-кишечном тракте (3,5 % и 1,8 % соответственно). В группе клопидогреля + АСК наблюдалось повышенная частота внутричерепных кровотечений по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4 % и 0,8 % соответственно). Между группами отсутствовала статистически значимая разница по частоте смертельных кровотечений (1,1 % в группе клопидогреля + АСК и 0,7 % в группе плацебо + АСК) и геморрагических инсультов (0,8 % и 0,6 % соответственно).

Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Их частота представлена следующим образом: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечастые: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

редкие: нейтропения, в т. ч. тяжелая нейтропения

очень редкие, частота неизвестна: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Меры предосторожности»), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редкие, частота неизвестна: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрестно-реактивная гиперчувствительность на тиенопиридины (например, тиклопидин, прасугрел) (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нарушения со стороны сердца

очень редкие, частота неизвестна: Синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрель

Психические нарушения

очень редкие, частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы:

нечастые: внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение

редкие: нарушение равновесия

очень редкие, частота неизвестна: нарушение или утрата вкусовых ощущений

Нарушения со стороны органа зрения

нечастые: кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

редкие: головокружение (вертиго)

Нарушения со стороны сосудов

Частые: гематома

очень редкие, частота неизвестна: тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частые: носовое кровотечение

очень редкие, частота неизвестна: кровотечения из дыхательных путей (кровохаркание, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

Желудочно-кишечные нарушения

частые: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия

нечастые: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

редкие: ретроперитонеальное кровотечение

очень редкие, частота неизвестна: желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редкие, частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические результаты показателей функциональных тестов печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

частые: подкожное кровоизлияние (кровоподтеки)

нечастые: сыпь, зуд, кожное кровотечение (пурпура)

очень редкие, частота неизвестна: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

очень редкие, частота неизвестна: скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечастые: гематурия

очень редкие, частота неизвестна: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови, гломерулопатия

Общие нарушения и реакции в месте введения

частые: кровотечения в месте инъекции

очень редкие, частота неизвестна: повышенная температура

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

редкие: гинекомастия

Лабораторные и инструментальные данные:

нечастые: удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения:

существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения следует проводить с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может увеличить интенсивность кровотечений (см. раздел «Меры предосторожности»). Несмотря на то, что прием клопидогреля в дозах 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина или МНО у пациентов, получавших долгосрочную терапию варфарином, одновременный прием клопидогреля и варфарина повышает риск кровотечения ввиду независимых эффектов на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: клопидогрель следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa (см. раздел «Меры предосторожности»).

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению риска кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»). Однако имеются данные о применении клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты в течение до одного года (см. раздел «Фармакокинетика»).

Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного на здоровых лицах, прием клопидогреля не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. раздел «Меры предосторожности»).

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогреля, специфических фибринных или нефибринных тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК (см. раздел «Побочное действие»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП): в клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, совместное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими противовоспалительными нестероидными препаратами в настоящее время неясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех таких препаратов. Таким образом, назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем требует осторожности (см. раздел «Меры предосторожности»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и могут увеличивать риск кровотечения, назначение СИОЗС с клопидогрелем требует осторожности.

Другие формы комбинированной терапии

Поскольку клопидогрель метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»). К лекарственным препаратам, угнетающим активность CYP2C19, относятся, например, омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, эфавиренз, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП): совместное применение клопидогреля (300 мг и затем доза в 75 мг/день) с омепразолом в дозе 80 мг (одновременно или с перерывом в 12 часов между приемами) снижает экспозицию активного метаболита клопидогреля на 45 % (при приеме нагрузочной дозы – 1-й день) и 40 % (при приеме поддерживающей дозы – 5-й день). При совместном использовании Плавикса и омепразола среднее подавление агрегации тромбоцитов было снижено на 39 % (24 часа) и 21 % (на 5-й день).

Ожидается, что эзомепразол показывает схожие результаты при взаимодействии с клопидогрелем.

Данные наблюдений и клинических исследований о клинических последствиях этих фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий, противоречивы. В качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола и эзомепразола с Плавиксом.

Менее выраженное понижение действия метаболита наблюдается при применении совместно с пантопразолом и ланзопрозолом.

При совместном приеме клопидогреля (300 мг и затем доза в 75 мг/день) и пантопразола в дозе 80 мг количество активного метаболита клопидогреля было снижено на 20 % (при приеме нагрузочной дозы – 1-й день) и 14 % (при приеме поддерживающей дозы – 5-й день). Средний уровень ингибирования агрегации тромбоцитов был снижен на 15 % (при приеме нагрузочной дозы) и 11 % (при приеме поддерживающей дозы). Полученные результаты указывают на возможность совместного использования клопидогреля и пантопразола.

Доказательства того, что другие лекарственные препараты, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы H2 (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарное действие клопидогреля, отсутствуют.

Другие препараты: ряд клинических исследований был проведен с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля совместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическое действие клопидогреля осталось практически неизменным при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогреля.

По данные исследования CAPRIE фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются при участии CYP2C9, можно применять одновременно с клопидогрелем.

Субстрат CYP2C8: показано, что клопидогрель увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогреля. В связи с риском увеличения плазменных концентраций следует соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогреля и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел) (см. раздел «Меры предосторожности»).

За исключением информации о специфических лекарственных взаимодействиях, приведенной выше, исследования по изучению взаимодействия клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно назначают пациентам с атеротромбозом, не проводились. Однако пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых нежелательных взаимодействий.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Клопидогрель не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспорта и работе с движущимися механизмами.

Инструкция по применению препарата Плавикс

Плавикс – пролекарство, обладающее антиагрегантными характеристиками. Клопидогрел препятствует склеиванию тромбоцитов, ингибируя процесс взаимодействия аденозиндифосфата с рецепторами, расположенными на тромбоцитарной оболочке, и стимулируя рецепторы гликопротеина IIb/IIIa. Также Плавикс снижает агрегирование тромбоцитов, спровоцированное прочими антагонистами, останавливает их активирование освобождённым аденозиндифосфатом.

Лекарство применяют, чтобы не допустить появления атеротромбоза после перенесения ишемического нарушения мозгового кровообращения или некроза миокарда при наличии облитерирующего эндартериита. Клопидогрел используют при остром коронарном синдроме и назначают для предотвращения развития мерцательной аритмии, атеротромботических или тромбоэмбиолических нарушений.

Действующее вещество средства – гидросульфат клопидогрела (75 мг). Второй активный компонент – ацетилсалициловая кислота в гранулах с крахмалом (100 мг).

Дополнительные составляющие:

  • полисорб;
  • альдит;
  • октадекановая кислота;
  • гидроксипропилцеллюлоза;
  • полиэтиленгликоль 6000;
  • масло клещевины;
  • МКЦ.

Оболочка состоит из карнаубского воска, розового красителя Опадри.

Плавикс выпускается в виде таблеток, покрытых плёнкой. Овальные выпуклые пилюли имеют бледно-розовый оттенок. На одной из сторон таблетки есть надпись «А100», а на другой – «С75».

Плавикс таблетки упакованы в блистер. В картонной пачке находятся 2 ячейковые пластинки. Общее количество таблеток – 28 шт., по 14 пилюлей в каждом блистере.

Плавикс относится к антиагрегантным лекарствам.

Фармакодинамика препарата

Клопидогрел причисляют к пролекарствам. Активный метаболит вещества способствует ингибированию агрегации тромбоцитов.

Метаболит селективно ингибирует соединение аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12 рецепторами тромбоцитов, подавляет последующее активирование комплекса GPIIb/IIIа, останавливая процесс объединения тромбоцитов.

По причине необратимого связывания, тромбоциты не реагируют не активацию АДФ до 10 дней (оставшееся время жизни элементов крови). Возобновление их естественной функции осуществляется по ходу обновления форменных составляющих крови.

Агрегирование тромбов, спровоцированное лиганадами, отличными от аденозиндифосфата, тоже подавляется посредством блокировки повышенного активирования тромбоцитов, которые были высвобождены АДФ.

По причине того, что формирование действующего метаболита происходит с участием изоферментов цитохрома Р450, причём некоторые из них ингибируются прочими лекарствами или отличаются многоформностью, не у каждого больного есть вероятность адекватного подавления агрегирования тромбов.

При ежедневном применении Плавикса в дозировке 75 мг с момента первого приёма таблеток происходит существенное ингибирование АДФ-индуцируемого агрегирования тромбоцитов, которое медленно повышается на протяжении 3–7 дней, а после выводится на стабильный уровень.

В равновесном состоянии агрегирование тромбоцитов ингибируется от 40% до 60%.

После последнего применения таблеток агрегирование тромбоцитов и срок геморрагии медленно восстанавливаются до начального уровня на протяжении 5 дней.

Клопидогрел предупреждает появление атеротромбоза при любом сосредоточении атеросклероза, включая поражение периферических, коронарных либо церебральных кровеносных сосудов.

Испытания ACTIVE-A доказали, что у людей с фибрилляцией предсердий, у которых был даже один фактор риска возникновения сосудистых нарушений и есть непереносимость непрямых антикоагулянтов, Плавикс вместе с Acetylsalicylic acid снижает вероятность появления некроза сердечной мышцы, кровоизлияния в мозг, системной тромбоэмболии либо сосудистой смерти, посредством понижения риска возникновения инсульта.

Эффект от применения клопидогрела вместе Acetylsalicylic acid проявляется быстро и держится около пяти лет.

Снижение риска осложнений, касающихся крупных сосудов у больных, пьющих клопидогрел в сочетании с кислотой ацетилсалициловой, отмечалось посредством уменьшения вероятности развития нарушений мозгового кровотока.

Возможность появления инсульта при использовании клопидогрела с кислотой ацетилсалициловой понижается. Также отмечается уменьшенный риск возникновения некроза миокарда у больных, принимающих Плавикс, но отличий в риске развития эмболии тромбов вне сосудистой смерти либо ЦНС нет.

Также отмечалось снижение времени госпитализации из-за сердечно-сосудистых нарушений.

Фармакокинетика

При пероральном применении таблеток в суточной дозировке 75 мг происходит быстрая абсорбция клопидогрела.

Оптимальное содержание действующего компонента в крови отмечается по прошествии 45 минут с момента использования средства.

После попадания метаболитов антиагрегантного вещества в урину его уровень всасывания достигает 50%.

Испытания в In vitro доказали, что клопидогрел и его неактивный продукт распада обратимо взаимодействует с белками плазмы до 98%.

Биотрансформация клопидогрела происходит в печени. Метаболизм вещества осуществляется двумя способами:

  1. Посредством эстеразы и гидролиза с формированием малоактивного производного карбоксила.
  2. Посредством системы цитохрома Р450.

Изначально сlopidogrel подвергается биотрансформации до промежуточного метаболита – 2-оксо-клонидогрела. Затем метаболизм вещества способствует формированию тиольного производного основного компонента. В путь биотрансформации вовлекается ряд изоферментов (CYP2B6, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19).

Действующий метаболит клопидогрела взаимодействует с рецепторами тромбоцитов, замедляя их агрегирование.

Оптимальное содержание действующего метаболита после применения его нагрузочной дозировки (0.3 г) в два раза больше наивысшей концентрации по прошествии четырёх дней использования поддерживающего количества препарата (75 мг).

Причём после использования 300 мг Плавикса оптимальное содержание его главных веществ отмечается через 30–60 минут.

На протяжении двух часов после перорального приёма таблеток примерно 50% радиоактивности экскретируется почками с уриной. Около 46% радиоактивности экскретируется через кишечник с каловыми массами.

После разового применения 75 мг клопидогрела время его полувыведения занимает до 6 часов. А после повторного использования клопидогрела и его главного малоактивного метаболита, продолжительность полувыведения занимает 8 часов.

Под действием изофермента СYP2C19 формируется в качестве главного и промежуточного метаболита- 2-оксо-клопидогрел.

Антиагрегантные качества и фармакокинетика ведущего метаболита клопидогрела зависят от генотипа изофермента CYP2C19.

Аллели генов CYP2C19*3 и CYP2C19*2 не функциональные метаболизму, а аллель гена CYP2C19*1 отвечает абсолютной функциональной биотрансформации.

Аллели генов CYP2C19*3 и CYP2C19*2 способствуют уменьшению уровня биотрансформации у 99% представителей монголоидной и 85% европейской расы.

Прочие аллели, с которыми взаимосвязано уменьшение либо отсутствие биотрансформации, отмечаются редко и охватывают аллели CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8.

У больных с пониженной активностью изофермента CYP2C19, присутствует две названных выше аллели с потерей функциональности.

У европейцев, китайцев и представителей экваториальной расы частоты фенотипы с малой активностью изофермента CYP2C19 равняются 2%, 14% и 4%.

Чтобы выявить у пациентов наличие генотипа изофермента проводятся специальное тестирование.

В перекрёстное исследование было вовлечено 40 людей, а в мета-анализ, включающий 6 исследований – 335 людей с разной активностью изофермента CYP2C19. Результаты показали, что не было обнаружено особой разницы в экспозиции действующего метаболита и в средних показателях подавления агрегирования тромбоцитов при завышенной промежуточной активности изофермента CYP2C19.

У людей с пониженной активностью данного фермента экспозиция действующего метаболита уменьшалась в сравнении с теми, у кого наблюдалась повышенная активность изофермента.

Добровольцы с пониженной активностью изофермента, получающие ударную дозу (600 мг) и поддерживающее количество клопидогрела (150 мг), показали, что у них экспозиция ведущего метаболита выше, нежели у пациентов, использовавших 300 мг/75 мг препарата.

Также ингибирование агрегирования тромбоцитов было идентичными среди пациентов с высокой биотрансформацией, где участвовал изофермент CYP2C19, схема терапии которых включала 300 мг/75 мг.

Но для больных с малой активностью изофермента точная доза на данный момент не установлена.

Результаты исследований не были достаточно информативными, чтобы определить разницу в клиническом исходе у больных с малой активностью изоферментов.

Фармакокинетика действующего метаболита клопидогрела больных с дисфункцией гепатобилиарных органов, детей, пожилых людей не была изучена.

Показания к применению

Инструкция по применению сообщает, что Плавикс показан для предупреждения атеротромбоза после некроза миокарда. Терапия проводится не позднее, чем через месяц после инфаркта. Также таблетки назначают для профилактики развития облитерирующего эндартериита, инфаркта мозга. В последнем случае лечение проводится через 7 суток, но не позже, чем через полгода после кровоизлияния.

Прочие показания:

  • Острый коронарный синдром (некроз миокарда без зубца Q, нестабильная стенокардия) без увеличения сегмента S–T, включая больных, которым был поставлен стент.
  • Острый коронарный синдром.
  • Острый некроз миокарда с подъёмом сегмента S–T, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АК).

Таблетки Плавикс принимают при фибрилляции предсердий для предотвращения тромбоэмболических или атеротромботических расстройств. Совместная терапия с использованием клопидогрела и АК назначается только совершеннолетним людям, страдающим от фибрилляции предсердий, у которых имеются факторы вероятности появления сосудистых расстройств, есть противопоказания к приёму АВК (антагонисты витамина К) и нет риска развития геморрагии, чтобы не допустить возникновения тромбоэмболических или атеротромботических нарушений, включая инсульт.

Плавикс не применяют при появлении гиперчувствительности к его составляющим. Таблетки не назначают при галактоземии, острой геморрагии (кровоизлияние в черепную полость, кровотечение на фоне пептической язвы).

Другие противопоказания:

  • тяжёлая почечная дисфункция;
  • синдром мальабсорбции;
  • несовершеннолетний возраст;
  • лактазная недостаточность.

Крайне осторожно Плавикс применяют при умеренном нарушении деятельности почек либо печени, когда есть склонность к геморрагии. Таблетки не желательно назначать при болезнях, когда есть предрасположенность к кровотечению. Это внутриглазные и пищеварительные заболевания.

Необходим тщательный контроль лечения после обширных травм или операционного вмешательства. Также лекарство не назначают пациентам, недавно перенёсшим инсульт или больным, страдающим от расстройства мозгового кровообращения.

Побочные эффекты

Исследования относительно уровня безопасности использования Плавикса проводились с участием 44 000 пациентов. У 12 000 больных терапия длилась более 1 года. Результаты клинических испытаний показали, что геморрагия стала частым побочным действием в первые 30 дней терапии.

Со стороны лимфы и крови редко у пациентов развивалась эозинофилия, лейкопения или тромбоцитопения. Нейтропения появлялась иногда. Изредка у больных возникала тяжёлая форма тробоцитопении, окклюзивная тромботическая микроангиопатия, приобретённая гемофилия А, агранулоцитоз, отмечалось резкое уменьшение числа содержания всех клеток крови, развивалась апластическая анемия.

Другие негативные реакции:

  • Иммунная система – анафилактический шок, сывороточная болезнь, появление гиперчувствительности к тиенопиридинам.
  • Слуховые органы – головокружение.
  • Психические расстройства – сумеречная спутанность, бред.
  • Зрительные органы – нередко происходит кровоизлияние в глаз (ретинальный, окулярный, конъюнктивальный).
  • Нервная система – иногда отмечаются внутричерепные кровотечения, которые могут привести к летальному исходу. Также возможно развитие вертиго, головной боли или онемение конечностей.
  • Сосуды – частое возникновение гематом. Изредка развивается гипотония, ревматическая пурпура, кровотечение из раны в послеоперационный период, тяжёлая геморрагия.
  • Гепатобилиарная система – изменение печёночных показателей, острая форма печёночной дисфункции, гепатит.
  • Молочные железы – гинекомастия.
  • Респираторная система, грудная клетка – частые кровотечения из носа. Реже происходит бронхоспазм, интерстициальное воспаление лёгких, развивается эозинофильная пневмония. Также возможно кровотечение из дыхательных органов, сопровождающееся кровохарканьем.
  • Соединительная ткань и локомоторная система – изредка возникает мышечная слабость, гемартроз, болезненность суставов, артрит.
  • Общие нарушения – лихорадка.
  • Мочевыделительные органы и почки – увеличение показателей креатинина, наличие крови в урине, клубочковый нефрит.
  • Изменение лабораторных показателей – уменьшение концентрации тромбоцитов либо нейтрофилов, длительное кровотечение.

На коже часто формируются кровоподтёки. Иногда на покровах появляется пурпура, высыпания, зуд. Крайне редко развивается буллезный дерматит (синдром Лайелла, многоформовая эритема), крапивная лихорадка, отёк Квинке, плоский красный лишай, различные формы сыпи, DRESS-синдром, реакции гиперчувствительности.

Относительно ЖКТ, после приёма Плавикса может возникнуть ретроперитонеальное кровоизлияние, приводящее к смерти, либо кровотечение из ЖКТ. Другие симптомы: стоматит, панкреатит, расстройство, колит, диспепсия, вздутие живота, гастрит, рвота, расстройство стула, тошнота, абдоминальная боль, констипация, язвенные поражения.

Совместимость с другими препаратами

Одночастный приём Плавикса с препаратами, во время использования которых повышается вероятность кровотечения, увеличивает риск возникновения геморрагических осложнений. Совместное использование клопидогрела и подобных средств требует предельной осторожности.

Одновременное применение Плавикса и АК не меняет ингибиторные свойства последнего на АДФ-индуцированное агрегирование тромбоцитов. Но клопидогрел повышает эффективность АК при агрегации тромбов, которая была индуцирована протеиноидом.

Но совместный приём клопидогрела и АК 500 мг дважды в день не увеличивает срок кровотечения, который возрастает из-за использования клопидогреля. АК и Плавикс лучше не использовать параллельно. Хотя есть данные, когда препараты принимались одновременно на протяжении года. Но некоторые исследования подтвердили, что одновременное применение ацетоновой кислоты и клопидогрела увеличивает риск смертности.

Взаимодействие Плавикса с другими лекарствами:

  1. Пероральные антикоагулянты. Есть риск повышения интенсивности геморрагии по причине значительного воздействия на гемостаз. Однако суточный приём 75мг клопидогреля не меняет фармакокинетику S-варфарина.
  2. Гепарин. Существует небольшая вероятность развития кровотечения.
  3. Блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Совместное использование допустимо, но под строгим врачебным контролем.
  4. Тромболитические препараты. Исследования, в которые были вовлечены больные с острым инфарктом, показали, что риск развития геморрагии аналогичен тому, который возникает при совместном приёме Аспирина и Плавикса.
  5. Антидепрессанты (СИОЗ). Параллельное использование требует осторожности, ведь селективные ингибиторы обратного захвата серотонина воздействуют на агрегирование тромбоцитов, увеличивают вероятность появления геморрагии.
  6. Противовоспалительные нестероидные средства. Повышение риска возникновения скрытого кровотечения из ЖКТ.
  7. Ингибитор протонной помпы. При параллельном использовании Плавикса с Омепразолом или Эзомепразолом на 40–45% понижается содержание в крови действующего метаболита, что сопровождается сниженным ингибированием склеивания тромбоцитов (21–39%).
  8. Антациды, Дигоксин, Теофелин. Не меняют всасывание клопидогреля.
  9. Средства, ингибирующие активность CYP2C19. Отмечается пониженное содержание активного метаболита Плавикса в крови
  10. Субстраты фермента CYP2C8. Клопидогрел повышает экспозицию Репаглинида.

Результаты исследований, при которых под микроскопом изучалась печень, показали, что карбоксильные метаболиты Плавикса ингибируют цитохром Р450 2С9. Это увеличивает содержание в крови Толбутамида, Фенитоина и некоторых НПВС.

Совместное использование Плавикса и этанола может спровоцировать дисульфирамподобную реакцию. Препарат взаимодействует с алкоголем, что вызывает отравление. Интоксикация проявляется следующими симптомами:

  • судороги конечностей;
  • тошнота;
  • затруднённое дыхание;
  • головная боль;
  • жар;
  • тахикардия.

Также одновременное использование Плавикса и спиртного может понизить эффективность лечения, увеличить интенсивность побочной симптоматики препарата. Также возрастает нагрузка на печень и увеличивается риск сердечно-сосудистых осложнений.

Категорически нельзя одновременно использовать клопидогрел с этанолом. Таблетки Плавикс можно принять за 24 до употребления спиртного мужчинам и за 48 часов женщинам. Препарат разрешено использовать через 20 часов после распития спиртных напитков мужчинам и через 48 часов женщинам.

Применение препарата

Совершеннолетним и пожилым пациентам plaviks 75mg рекомендовано пить 1 раз в день. Приём пищи не влияет на всасывание препарата.

Больным, страдающим от острого коронарного синдрома, не сопровождающегося подъёмом сегмента ST, начальную терапию начинают с плавикс 300. Препарат принимают однократно. Далее пациентам назначат 75 мг в день. По показаниям суточное количество может быть увеличено до 325 мг.

Лечение проводится совместно с приёмом ацетилсалициловой кислоты, доза которой не должна быть более 100 мг, чтобы не повысить вероятность кровотечения.

Оптимальное время терапии не известно. Но результаты некоторых исследований показали, что Плавикс нужно применять до 1 года, а максимальный эффект от терапии отмечается через 90 дней терапии.

Пациентам, страдающим от острого инфаркта миокарда, сопровождающегося подъёмом сегмента ST Рlaviks назначают раз в сутки в дозе 75 мг, в сочетании с АК, начиная с разовой ударной дозировки 0.3 г. При этом допустимо использование тромболитических лекарств.

Если пациент старше 75 лет, тогда начальную терапию проводят без ударной дозы. Комбинированное лечение необходимо начать сразу после развития первых признаков и продолжать не меньше 30 суток.

При фибрилляции предсердий клопидогрел принимают однократно в количестве 75 мг. Совместно с Плавиксом рекомендуется использование АК (от 75 до 100 мг в день).

Если доза была пропущена, и с этого момента прошло до 12 часов, тогда нужно как можно скорее принять необходимое количество препарата. Следующую таблетку следует выпить в ранее установленное время и в назначенной врачом дозе.

Когда с момента приёма прошло более 12 часов, нужно принять очередную таблетку в назначенное время. Причём удваивать дозировку нельзя.

При принятии боле 600 мг клопидогрела (8 таблеток по 75 мг) возникновения нежелательных реакций отмечено не было. При передозировке средства возможно повышение времени кровотечения в 1.7 раза с развитием сопутствующих осложнений. При геморрагии проводятся необходимые терапевтические действия.

Неизвестно есть ли у клопидогрела антидот. Для скорейшей остановки кровотечения проводится гемотрансфузия тромбоцитарной массы.

Плавикс отпускается при наличии рецепта.

Срок годности лекарства – до 3 лет. Препарат рекомендовано хранить в оригинальной пачке, подальше от детей, при температуре не больше 30 °C.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные относительно влияния Плавикса на плод в период гестации отсутствуют. Но в целях безопасности беременным женщинам не стоит пить таблетки.

Масштабные исследования относительно того, попадает ли клопидогрел в материнское молоко, также не проводились. Но результаты доклинических испытаний с использованием крыс, показали, что Плавикс проникает в грудное молоко. Поэтому во время грудного вскармливания от приёма лекарства желательно отказаться.

Доклинические испытания подтвердили, что клопидогрел оказывает негативное воздействие на фертильность. В период зачатия также запрещено пить таблетки.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Антиагрегантный препарат иногда вызывает головокружение, спутанность сознания, парестезию ног или рук, галлюцинации. Поэтому после приёма таблетки нежелательно выполнять деятельность, требующую повышенного внимания.

Особые указания

Так как Плавикс повышает вероятность негативных гематологических реакций и геморрагии, при возникновении неприятных признаков необходимо изучить состав крови и сдать прочие анализы.

Пациентам с проявлениями геморрагии нужен тщательный мониторинг состояния в первые недели терапии, во время операций либо после инвазивной радиологии.

Перед хирургическим вмешательством либо посещением стоматолога необходимо предупредить врача о применении Плавикса.

Если планируется проведение элективного вмешательства, тогда стоит рассмотреть необходимость двойного антитромбоцитарного лечения и обсудить с врачом возможность использования одного противотромбоцитарного средства. При необходимости от применения Плавикса следует отказаться за неделю до операции.

Есть информация о случае появления гемофилии на фоне применения Плавикса. Если диагноз подтвердится, то от применения препарата необходимо отказаться.

Изредка клопидогрел провоцирует тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру. Заболевание проявляется анемией, неврологическими нарушениями, лихорадкой, ухудшением работы почек. Это потенциально смертельное состояние, которое требует срочной терапии, проведения плазмафереза.

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

Кардиологи убеждены, Плавикс, как и его аналоги, такие как Коплавикс – эффективное лекарство, предупреждающее агрегирование тромбоцитов, формирование тромбов.

Средство существенно сокращает риск появления тромбов. При тяжёлых нарушениях некоторым пациентам приходится пить клопидогрел долгое время, чтобы улучшить качество жизни и продлить её.

Отзывы врачей и пациентов практически одинаково оценивают профилактические и лечебные возможности препарата. Жалобы на развитие негативных реакций встречаются редко. Стоит учитывать, что препарат увеличивает риск кровотечения. Поэтому назначение Плавикса и подбор дозы должны строго проводиться лечащим врачом.

Достоинства клопидогрела по мнению пациентов:

  • быстрое разжижение крови;
  • предупреждение формирования тромбов;
  • удобная упаковка;
  • таблетки можно пить независимо от приёма пищи;
  • тиснёные таблетки;
  • качество;
  • проверенный производитель (Санофи Винтроп Индустрия, Франция).

Из недостатков препарата выделяют высокую стоимость (2000–8000 рублей), нарушение пищеварительной функции. Также пациентам не нравится, что лекарство продаётся в небольшой дозировке (до 60 таблеток), иногда попадаются подделки.

Инструкция по применению Плавикс таблетки 300мг

Фармакодинамика. Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибироваиие агрегации тромбоцитов. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. Клиническое исследование ACTIVE-A, показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (по сравнению с приемом только одной ацетилсалициловой кислоты) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне центральной нервной системы (ЦНС) или сосудистой смерти, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта. Эффективность приема клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой выявлялась рано и сохранялась до 5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, было в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов. Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболии вне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой уменьшало общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым причинам. Фармакокинетика. Всасывание. При однократном и повторном приеме внутрь, в дозе 75 мг в сутки, клопидогрел быстро всасывается. Средние значение максимальной концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема препарата. По данным экскреции метаболитов клопидогрела в мочу его абсорбция составляет примерно 50%. Распределение. In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций. Метаболизм. Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь — через систему цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клонидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя агрегацию тромбоцитов. Максимальная концентрация активного метаболита клопидогрела после приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает максимальную концентрацию после 4-х дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приеме 300 мг клопидогрела максимальная концентрация достигается в течение приблизительно 30-60 минут. Выведение. В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется через почки (в мочу) и приблизительно 46% радиоактивности выводится через кишечник с каловыми массами. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов. Фирмакогенетика. С помощью изофермента СYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит — 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела. при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19 существуют соответствующие тесты. По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и по данным мета-анализа шести исследований (335 добровольцев), в которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19c экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19. Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен. Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19. Отдельные группы пациентов. Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена.

Фармакологические свойства препарата Плавикс

Клопидогрел (INN — Clopidogrelum) (метил (+)-(S)-б-(о-хлорофенил)-6,7-дигидротиено -пиридин-5-(4Н)-ацетата гидросульфат) относится к группе антитромботических средств. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIа под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоците. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, оказываются поврежденными в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости образования новых тромбоцитов.
После перорального приема в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысока и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00 025 мг/л). На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела можно утверждать, что всасывание составляет не менее 50%. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит — карбоксильное производное — фармакологической активностью не обладает, составляет 85% циркулирующего в крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови (около 3 мг/л после повторного перорального приема в дозе 75 мг) достигается приблизительно через 1 ч после приема. Клопидогрел является пролекарством. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительный этап регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиольный метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не выявляют. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови в зависимости от доз) в пределах 50–150 мг клопидогрела. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Период полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема, 50% выделяется почками, 46% — через кишечник.

Показания к применению препарата Плавикс

Профилактика атеротромбоза — у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения возможно от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения возможно от 7 дней до 6 мес после возникновения), или с диагностированным заболеванием периферических артерий; у больных с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S–T (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Применение препарата Плавикс

Внутрь, взрослым — 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Больным с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S–T (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) лечение Плавиксом начинают с однократной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут). Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 мес, максимальный эффект отмечают через 3 мес после начала лечения.
Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте до 18 лет не установлены.

Противопоказания к применению препарата Плавикс

Повышенная чувствительность к клопидогрелу или другим компонентам препарата, тяжелые заболевания печени, острые кровотечения (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.

Побочные эффекты препарата Плавикс

Частота побочных эффектов определена следующим образом: распространенные (1/100, ≤1/10), нераспространенные (1/1000, ≤1/100), редкие (1/10 000, ≤1/1000), очень редкие (≤1/10 000).
Со стороны ЦНС
Нераспространенные: головная боль, головокружение, парестезия.
Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны ЖКТ
Распространенные: диспепсия, боль в животе, диарея.
Нераспространенные: тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Очень редко: колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), панкреатит.
Со стороны системы крови
Нераспространенные: лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, увеличение времени кровотечения и уменьшение количества тромбоцитов.
Очень редко: тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (ТТП) (1 случай на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤30•109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения. Зафиксировано несколько случаев с летальным исходом (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в опорно-двигательный аппарат (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны.
Со стороны кожи и ее придатков
Нераспространенные: сыпь и зуд.
Очень редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема), эритематозная сыпь, крапивница, плоский лишай.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактоидные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: васкулит, гипотензия.
Со стороны респираторной системы
Очень редко: бронхоспазм.
Со стороны гепато-билиарной системы
Очень редко: гепатит; повышение активности трансаминаз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Прочие
Очень редко: лихорадка.

Особые указания по применению препарата Плавикс

У больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента S–T лечение Плавиксом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта миокарда. Ввиду отсутствия клинических данных Плавикс не рекомендуется применять при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней). При развитии кровотечения во время лечения препаратом необходимо немедленно провести клинический анализ крови с определением клеточного состава.
Подобно другим антитромботическим препаратам, Плавикс следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в случае комбинированного применения Плавикса с ацетилсалициловой кислотой, НПВП, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или тромболитиками. Отмечали тяжелые случаи кровотечений у больных, принимавших Плавикс одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плавиксом следует прекратить за 7 дней до операции.
Необходим тщательный контроль состояния больных для выявления признаков кровотечений, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.
Плавикс увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения Плавикса (как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Ограничен терапевтический опыт применения Плавикса у больных с нарушенной функцией почек, поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью. Плавикс также необходимо назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно развитие геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортными средствами и не снижает скорость психомоторных реакций.

Взаимодействия препарата Плавикс

Варфарин. Совместное применение Плавикса с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако Плавикс потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плавикса. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Плавикса не установлена, однако Плавикс и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до 1 года.
Гепарин. По данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение Плавикса и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Плавикса, однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения Плавикса с тромболитиками в настоящее время не установлена, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
НПВП. В клиническом испытании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение Плавикса и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия испытаний взаимодействия препарата с другими НПВП в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы. Таким образом, комбинированное применение НПВП и Плавикса требует осторожности.
Другие комбинации препаратов. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено. Фармакодинамическая активность Плавикса практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Плавиксом. Антацидные средства не изменяют абсорбцию Плавикса.
Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что Плавикс может ингибировать активность одного из энзимов цитохрома P450 (CYP 2С9). В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, может быть повышен в плазме крови, поскольку они метаболизируются посредством CYP 2С9. Результаты исследования CAPRIЕ свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с Плавиксом.
За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию Плавикса с лекарственными средствами, обычно применяемыми для лечения больных с атеротромбозом, не проводились. Однако больные, участвовавшие в клинических испытаниях Плавикса, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронаролитики, антидиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормональные средства и антагонисты GP IIb/IIIa, без признаков клинически значимых побочных взаимодействий.

Передозировка препарата Плавикс, симптомы и лечение

Могут отмечать увеличение времени кровотечения. Специфического антидота нет. При необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект Плавикса может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы.