Кораксан инструкция по применению

Кораксан

Состав

Количество вспомогательных веществ практически не отличается в разных формах выпуска препарата, то есть дозировка вспомогательных веществ соответствует таблеткам и с 5, и с 7.5 мг ивабрадина:

  • моногидрат лактозы – 62 мг;
  • кукурузный крахмал – 20 мг;
  • мальтодекстрин – 10 мг;
  • стеарат магния – 0.5 мг;
  • безводный, коллоидный диоксид кремния – 0.2 мг.

Оболочка каждой таблетки Кораксана состоит из:

Форма выпуска

Найти препарат можно в двух вариациях:

  • Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оранжево-розовой пленкой с пометками на двух сторонах (на одной «-«, а на другой цифра «5»). Дозировка активного вещества – 5 мг.
  • Треугольные таблетки с оранжево-розовой пленкой и гравировкой по разным сторонам: на одной «–» на другой «7.5», что означает 7.5 мг основного действующего компонента.

Фармакологические действие

Лекарство Кораксан – это антиангинальное средство, то есть фармакологический препарат, который предотвращает развитие стенокардии (заболевание на латыни звучит, как «angina pectoralis», отсюда и наименование фармацевтической группы).

Механизм действия напрямую зависит от биологически активного компонента – ивабрадина. Вещество является специфическим избирательным блокатором If-каналов синоатриального узла (инициирующее возбуждение звено проводящей системы сердца). Таким образом ивабрадин способствует стабилизации спонтанной деполяризации в период диастолы и нормализует частоту сердечных сокращений.

Благодаря клиническим исследованиям было отмечено главное фармакологическое преимущество Кораксана по сравнению с другими антиангинальными препаратами. Уменьшение частоты сердечных сокращений является дозозависимым фактором при консервативной терапии данным лекарственным средством. То есть при постоянном увеличении суточной дозы до 40 мг/день, терапевтическая эффективность принимает вид плато, что в значительной мере уменьшает возможность снижения ритма до 40 ударов в минуту (патологическая брадикардия).

Положительной чертой препарата является отсутствие воздействия на сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект не потенцируется). Также Кораксан не влияет на:

  • процессы реполяризации желудочков;
  • внутрисердечную проводимость миокарда;
  • атриовентрикулярную паузу возбуждения;
  • скорректированные интервалы QT на электрокардиограмме.

В человеческом организме существует каналы, которые по химической структуре являются подобными If. Данные образования находятся в конъюнктиве глаза и называются Ih-каналы. Они принимают участие в изменении зрительного восприятия сетчатки в ответ на яркие световые стимулы. Находясь в системном кровотоке ивабрадин может добраться до глаз и воздействовать на данные образования. В таком случае, будет наблюдаться феномен фотопсии (транзиторные искажения световосприятия человеческим глазом в ограниченном поле зрения) в ответ на триггерные факторы, например, при быстрой смене яркости окружающего света.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат рекомендуется принимать одновременно с употреблениемпродуктов питания, так как пища увеличивает концентрацию в плазме системного кровотока с 20 до 30 процентов, что проявляется в виде более полного действия лекарственного средства. То есть благодаря более продолжительной абсорбции (пища увеличивает временной промежуток на 1 час), эффективность препарат возрастает в значительной мере.

Попадая в системный кровоток, 70 процентов ивабрадина связывается с белками плазмы, которыми и доставляются до синоартериального узла проводящей системы сердца. Метаболизируется препарат преимущественно в печени и кишечнике под действием цитохромов.

Эвакуируется из организма лекарственное вещество почками. Период полувыведения препарата составляет 2 часа, однако эффективный период полувыведения (временной промежуток, когда эффективность действия биологически активного компонента равна половине первоначального) – 11 часов. Почечный клиренс ивабрадина – 70 мл/мин, при этом общий клиренс сохраняется на уровне 400 мл/мин.

Линейность фармакокинетической активности Кораксана наблюдается в диапазоне концентрации действующего вещества от 0.5 до 24 мг.

Показания к применению

  • Стабильная стенокардия (при непереносимости или абсолютным противопоказаниям к фармакологическим препаратам группы бета-адреноблокаторов);
  • хроническая сердечная недостаточность (если ритм синусовый, а частота сердечных сокращений сохраняется на уровне 70 ударов в минуту);
  • симптоматическая терапия стенокардии (санационные меры по уменьшению потребностей сердечной мышцы в кислороде);
  • ишемическая болезнь сердца (в комплексной терапии и курсах профилактики для нормализации ритма и частоты сокращений миокарда).

Противопоказания

Не рекомендуется использование Кораксана в схеме консервативного лечения ангинальных приступов, если имеется:

  • индивидуальная повышенная чувствительность или непереносимость действующих компонентов препарата;
  • брадикардия ниже 60 ударов в минуту;
  • острый инфаркт миокарда;
  • кардиогенный шок;
  • почечная или печеночная недостаточность;
  • артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт ст, а диастолическое – ниже 50 мм рт ст);
  • полная блокада синоатриального узла;
  • искусственный водитель ритма неадаптивного характера (с постоянной импульсацией);
  • детский возраст до 18 лет (клиницисты не располагают информации о применении препарата в данный временной промежуток индивидуального развития человека).

Также существует ряд ситуаций, когда принимать Кораксан следует в терапевтических отделениях под строгим контролем медицинского персонала, во избежание развития неблагоприятных последствия и неожиданных реакций:

  • врожденный синдром удлинения QT;
  • недавно перенесенный ишемический инсульт головного мозга;
  • пигментная дегенерация сетчатки глаза;
  • атриовентрикулярная блокада второй степени;
  • одновременное использование препаратов, которые блокируют медленные калиевые насосы, удлиняющие интервал QT, ингибируют или угнетает действие цитохромов желудочно-кишечного тракта.

Побочные действия

Клинические исследования подтверждают, что нежелательные реакции человеческого организма на фармакологический препарат – это дозозависимое явление. Так при повышенных концентрациях действующего препарата в центральном и периферическом кровотоке могут наблюдаться:

  • фотопсия – изменение световосприятия в ограниченном поле зрения, которая запускается быстрой сменой яркости освещения;
  • субъективное ощущение сердцебиения;
  • атриовентрикулярная блокада І-ІІІ степеней;
  • синдром приобретенной слабости синусового узла;
  • фибрилляция предсердий;
  • сильная головная боль, особенно в первый месяц консервативной терапии препаратом;
  • аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, отек Квинке);
  • повышенная утомляемость, недомогание, постоянная сонливость.

Инструкция по применению Кораксана (Способ и дозировка)

Лекарство следует использовать во время приема пищи, так коэффициент эффективности действующего компонента возрастает в несколько раз. Суточную дозу принято разделять на два раза: в утренние часы за завтраком и вечерние – за ужином. Среднее количество препарата составляет по 2 таблетки (с концентрацией ивабрадина – 5 мг) в день, однако в зависимости от терапевтического эффекта дозировка может повышаться. В таком случае, через 3-4 недели консервативного курса лечения схема приема меняется на 2 таблетки с концентрацией биологически активного компонента – 7.5 мг.

Инструкция по применению Кораксана также учитывает побочные эффекты и противопоказания к приему лекарственного вещества. Прежде всего, если после развития признаков брадикардии (постоянная усталость, головокружение, снижение артериального давления до патологических цифр) более низкая дозировка не способствует развитию терапевтического эффекта, курс лечения данным фармацевтическим препаратом немедленно останавливают.

Следует быть крайне осторожным в санации пожилых пациентов. Лечение возрастной категории старше 75 лет проводят особым образом – стартовая дозировка составляет половину таблетки (в пересчете на массовый остаток – около 2.5 мг Ивабрадина) и увеличивает суточное количество препарата до 5 мг лишь при признаках стабильной и доброкачественной консервативной терапии.

Передозировка

В случае передозировки фармакологическим препаратом наблюдается стойкая, не купируемая обычными способами брадикардия. Для устранения состояния повышенной концентрации лекарственного средства в системно кровотоке следует применить эффекторные антагонисты Кораксана – бета-адреномиметики. Используются, прежде всего, селективные препараты, взаимодействующие только с сердечной мышцей, однако в ургентных состояниях можно применить и неселективные вещества. При острой необходимости передозировку можно лечить хирургическим путем – вставить временный искусственный водитель ритма сердечных сокращений.

Взаимодействие

Во время консервативного курса лечения Кораксаном следует избегать включение в схему приема лекарственных средств, которые удлиняют сегмент QT на электрокардиограмме, так как Ивабрадин, основной действующий компонент таблеток, может вызвать дополнительное увеличение сегмента и урежение частоты сердечных сокращений. При абсолютных показателях применения таких препаратов, как Хинидин, Амиодарон, Соталол, Эритромицин, Пимозид, стоит проводить круглосуточное мониторирование показателей электрокардиограммы в специальных терапевтических отделениях.

С осторожностью можно применять некалийсберегающие диуретики (группа состоит из тиазидов и «петлевых» мочегонных средств), так как гипокалиемия (результат совместного действия Кораксана и фармакологических препаратов увеличивающих диурез) может привести к тяжелым аритмиям, что в комплексе с брадикардией или синдромом удлиненного QT напрямую грозит нежелательным побочными эффектами лечения пациента и даже летальным исходом. Потому форсировать мочепродукцию или мочевыделение рекомендуется под тщательным присмотром квалифицированного медицинского персонала.

Однозначно противопоказано одновременное употребление Кораксана и следующего списка лекарственных средств:

  • фармакологические препараты, которые воздействуют на печеночный цитохром;
  • противогрибковые средства из группы азолов (например, кетоконазол или итраконазол);
  • антибиотики, относящиеся к макролидам (кларитромицин, эритромицин, телитромицин) или группы рифампицина;
  • ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека;
  • сильные антидепрессанты (особенно нефазодон);
  • седативные нормотимики (зверобой продырявленный);
  • некоторые лекарственные средства для наркоза (в частности барбитураты).

Интересной особенностью основного действующего вещества, ивабрадина, является повышение концентрации в системном кровотоке в зависимости от выпитого грейпфрутового сока. Данный природный напиток способен увеличивать относительное количество активного компонента в два раза, что однозначно требует рациональной коррекции рациона во время терапевтического курса приема препарата.

Условия продажи

Кораксан в аптечный киосках отпускается только по рецепторному бланку.

Условия хранения

Сберегать лекарство Кораксан следует в теплом, сухом месте, недоступном для детей младшего возраста.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Кораксан применяется для стабилизации синусового ритма и профилактики стенокардии, однако активность фармакологического препарата стремится к нулю, если использовать его на фоне тахикардии, фибрилляции предсердий или трепетании желудочков. В перечисленных ситуациях ивабрадин, как основное биологически активный компонент препарата, не окажет терапевтического эффекта, даже наоборот, вещество может ухудшить состояние пациента при сердечной недостаточности такого генеза.

Включение Кораксана в курс консервативного лечения не рекомендуется, если существует необходимость комплексной фармакологической терапии, так как может корригироваться профиль безопасности (риск побочных эффектов или нежелательных реакций возрастает) вследствие непрямого взаимодействия компонентов. Препарат не стоит применять совместно с блокаторами кальциевых каналов или производными дигидропиридинового ряда, которые урежают частоту сердечных сокращений. В частности, Верапамил, Дилтиазем или Амлодипин изменяют профиль безопасности проводимого лечения в значительной мере, потому следует избегать их одновременного приема с Кораксаном.

Аналоги Кораксана

Аналоги Кораксана представлены лишь действующим веществом в чистом виде, то есть замесить препарат в консервативном лечении можно только Ивабрадином или гидрохлоридом активного компонента. Потому цена аналогов не сильно отличается от рыночной стоимости Кораксана и составляет около 900-1000 рублей на территории Российской Федерации. В Украине распространение Ивабрадина не набрало широкой популярности, потому его не сыскать в аптечных киосках.

При беременности и лактации

В настоящее время имеется существенный недостаток информации о применении лекарственного средства во время беременности и/или лактации, однако на доклинических стадиях исследования было обнаружено эмбриотоксическое и тератогенной действие. Потому ныне препарат является запрещённым для приема в столь критически периоды жизни женщины.

Отзывы о Кораксане

Отзывы о Кораксане преимущественно положительные, ведь препарат нормализует работу сердечной мышцы неясной этиологии, то есть когда причина остается неизвестной для врача. Лекарство также называют «спасательным кругом», так как Кораксан помогает, когда бета-адреноблокаторы не оказали должного терапевтического эффекта и не привели ритм сокращений миокарда к синусовому.

Среди негативных впечатлений после консервативной санации наиболее часто отмечается выраженность побочных эффектов со стороны зрительного аппарата. Многие жалуются на сильную фотопсию, которая значительно ухудшает качество жизни пациентов.

Отзывы врачей преимущественно одобряют применение Кораксана, ведь лекарственное средство остается единственным адекватным препаратом выбора в многочисленных ситуациях, когда прочие фармакологические изделия неспособны помочь пациенту. Нежелательные реакции со стороны организма рекомендуется купировать медикаментозно, так как часто при отмене препарата возвращаются и симптомы основного заболевания.

Цена Кораксана

Цена Кораксана 5 мг на территории Украины составляет 240 гривен, что значительно выделяет лекарственное средство среди других анти ангинальных препаратов на аптечной полке. В Российской Федерации стоимость Корасана 5 мг еще выше – она составляет около 1000 рублей. Потому заказывать данное лекарство лучше в интернет-аптеках, даже с услугами доставки получается значительно дешевле.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

Аптека Диалог

  • Кораксан таблетки 7,5мг №56Сердикс ООО 1195 руб.заказать
  • Кораксан таблетки 7,5мг №56Servier/Сердикс 1190 руб.заказать
  • Кораксан таблетки 5мг №56Servier/Сердикс 1144 руб.заказать
  • Кораксан таблетки 7,5мг №56Servier 1197 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Кораксан 7,5 мг 56 таблСердикс, ООО 1307 руб.заказать
  • Кораксан 5 мг 56 таблУсолье-Сибирский ХФЗ 1236 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Кораксан 5 мг N56 таблетки Лаб.Серв е Індастрі, Франція/Серв є Індастріс Лтд, Ірландія 316 грн.заказать
  • Кораксан 7.5 мг N56 таблетки Лабораторії Серв’є Індастрі/Серв’є (Ірландія) Індастріс Лтд,Франція/Ірландія 316 грн.заказать

ПаниАптека

  • Кораксан таблетки Кораксан табл. п/о 5мг №56 Франция , Servier Industrie 324 грн.заказать
  • Кораксан таблетки Кораксан табл. п/о 7.5мг №56 Франция , Servier Industrie 347 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

  • Кораксан 7,5 мг №56 табл.п.о.Servier (Франция) 6 тг.заказать
  • Кораксан 5 мг №56 табл.п.о.Servier (Франция) 6 тг.заказать

показать еще

Корсар Н: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это комбинированное средство, снижающее артериальное давление. Валсартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ-1, отвечающие за эффекты ангиотензина ІІ. Также в составе лекарства присутствует мочегонное средство — гидрохлоротиазид.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: валсартан (80 мг, 160 мг или 320 мг), гидрохлортиазид (12, 5 мг или 25 мг).

Выпускается Корсар Н в форме таблеток.

Показания

Назначается Корсар Н при артериальной гипертензии, когда требуется проведение комбинированной терапии.

Нельзя назначать Корсар Н:

— при непереносимости компонентов лекарства;

— при тяжелой печеночной недостаточности (более девяти баллов по шкале Чайлд-Пью), холестазе, билиарном циррозе;

— при анурии, тяжелой дисфункции почек (при показателе клиренса креатинина меньше 30 мл/минуту);

— при рефрактерной гипокалиемии, гиперкальциемии, гипонатриемии, симптоматической гиперурикемии;

— при беременности, планировании беременности;

— при одновременном применении некоторых лекарств пациентам с сахарным диабетом или дисфункцией почек.

С осторожностью Корсар Н применяется при первичном гиперальдостеронизме, соблюдении диеты с ограничением соли, снижении ОЦК, печеночной недостаточности легкой/умеренной степени небилиарного генеза, митральном/аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, стенозе артерии единственной почки, двустороннем стенозе почечных артерий, состоянии после трансплантации почки, при хронической недостаточности сердца (II—IV функциональный класс).

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам следует прекратить кормление грудью.

При беременности Корсар Н применять не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Корсар Н применяют перорально (внутрь).

Начальная доза — 80 мг/12,5 мг в сутки, затем ее повышают (через минимум три-четыре недели) до 160 мг валсартана в сутки. Максимально — 320 мг валсартана в сутки.

Симптомы передозировки: падение артериального давления, коллапс, угнетение сознания, шок, тошнота, сонливость, электролитный дисбаланс, аритмия, спазмы мышц, тахикардия, артериальная гипотензия, слабость, гиповолемия, спутанность сознания, алкалоз, парестезия, истощение, головокружение, жажда, полиурия/олигурия/анурия, гиперазотемия.

Лечение зависит от времени приема, тяжести симптомов. В первую очередь необходимо стабилизировать гемодинамику.

Побочные эффекты

Расстройства кроветворения: снижение гематокрита, гемоглобина, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, недостаточность функции костного мозга, анемия.

Иммунные расстройства: аллергия, включая ангионевротический отек, сывороточную болезнь.

Расстройства метаболизма: гиперкалиемия, повышение липидов в крови, гипергликемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, глюкозурия, гипохлоремический алкалоз.

Гепатобилиарные расстройства: дисфункция печени, гипербилирубинемия, холестаз, желтуха.

Отоларингологические расстройства: вертиго, фарингит, ринит, синусит.

Кардиоваскулярные расстройства: васкулит, ортостатическая гипотензия, аритмия сердца.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, боль в животе, тошнота, потеря аппетита, запор, панкреатит.

Дыхательные расстройства: кашель, инфекции дыхательных путей, респираторный дистресс, пневмония, отек легких.

Дерматологические расстройства: кожная сыпь, зуд.

Опорно-двигательные расстройства: миалгия, артралгия, рабдомиолиз (разрушение клеток мышечной ткани).

Мочевыделительные расстройства: дисфункция почек, гиперкреатининемия.

Неврологические расстройства: парестезии, депрессия, расстройства сна, обморок, головокружение.

Прочие: повышенная утомляемость, астения, бессонница, боль в спине, периферические отеки, вирусные инфекции, снижение либидо, острая глаукома, ухудшение зрения, повышение температуры тела, импотенция.

Условия и сроки хранения

Хранить препарат требуется в неповрежденной упаковке при температуре +15—25 градусов Цельсия. Срок годности Корсар Н — три года.

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Кораксан показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри Лаборатории Сервье Индастри/ Сердикс, ООО Лаборатории Сервье/Лаборатории Сервье Индастри Сердикс, ООО

Страна происхождения

Россия Франция Франция/Россия

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Антиангинальный препарат. Селективный ингибитор If-каналов синусового узла

Формы выпуска

Описание лекарственной формы

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах (на одной стороне — лого фирмы, на другой — цифра «5»). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах (на одной стороне — лого фирмы, на другой — цифра «5»). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, треугольные, с гравировкой на двух сторонах (на одной стороне — лого фирмы, на другой — число «7.5»).

Фармакологическое действие

Антиангинальный препарат. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС. Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно проходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля. Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин). При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократимость миокарда. Антиангинальная и противоишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4 двойных слепых, рандомизированных исследованиях (2 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3222 пациента с хронической стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Режим дозирования с применением ивабрадина 2 позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 ч. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой-либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь), в то время как на пике активности (через 3-4 ч после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и противоишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС ? систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на величину АД и ОПСС было незначительным и клинически не выраженным. Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года (n=713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось. У больных сахарным диабетом (n=457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 до 24 мг. Ивабрадин очень хорошо растворяется в воде (>10 мг/мл). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным исследований in vivo). Установлено, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина. Всасывание После приема препарата внутрь ивабрадин быстро высвобождается из таблеток, а затем быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1.5 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды. Распределение Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%.Vd составляет около 100 л. Cssmax в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 составляет приблизительно 22 нг/мл (CV=29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл. Метаболизм Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии CYP3A4. Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови. Выведение T1/2 ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 ч (70-75% AUC) и эффективный T1/2 составляет 11 ч. Общий клиренс — примерно 400 мл/мин, почечный — около 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью почками и через ЖКТ. Около 4% принятой внутрь дозы выводится с мочой. Фармакокинетика в особых клинических случаях Такие фармакокинетические параметры как AUC и величина Сmax в плазме крови не имели существенных различий у пациентов старше 65 лет, старше 75 лет и общей популяции. Влияние почечной недостаточности (при КК от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем при нормальной функции печени.

Особые условия

Кораксан® не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Кораксан® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла. При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии) следует регулярно контролировать ЭКГ. Кораксан® не рекомендуют назначать пациентам с АV-блокадой II степени. Применение Кораксана совместно с блокаторами кальциевых каналов, замедляющих ЧСС (верапамил или дилтиазем), не рекомендовано. При применении Кораксана с нитратами, блокаторами кальциевых каналов — производными дигидропиридинового ряда (такими как амлодипин) никакого влияния на безопасность и эффективность терапии выявлено не было. Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности III и IV функционального класса по классификация NYHA Кораксан® противопоказан из-за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности II функционального класса по классификации NYHA. Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по его применению в данный период. Кораксан® действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких-либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатку, и последствия длительного применения Кораксана в отношении сетчатки на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы прием препарата Кораксан® не рекомендуется. Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан® следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии. При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и препаратов зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии.

  • 1 таб. ивабрадина гидрохлорид 5.39 мг, что соответствует содержанию ивабрадина 5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172). 1 таб. ивабрадина гидрохлорид 8.085 мг, что соотв. содержанию ивабрадина 7.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172). ивабрадина гидрохлорид 5.39 мг, что соответствует содержанию ивабрадина 5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172

Кораксан показания к применению

  • — лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Кораксан противопоказания

  • — ЧСС в покое ниже 60 уд./мин (до начала лечения); — кардиогенный шок; — острый инфаркт миокарда; — выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.); — тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — СССУ; — синоатриальная блокада; — хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных); — наличие искусственного водителя ритма; — нестабильная стенокардия; — AV-блокада III степени; — одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон; — повышенная чувствительность к ивабрадину или любому компоненту препарата.

Кораксан дозировка

  • 5 мг 5мг 7,5 мг 7,5мг

Кораксан побочные действия

  • При изучении Кораксана в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано приблизительно 5000 больных. Кораксан® получали более 2900 больных. Со стороны органа зрения: очень часто (>1/10) — феномен изменения световосприятия (фотопсия), отмечался у 14.5% пациентов и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения. В основном, фотопсия появлялась в первые 2 месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Появление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, так, в большинстве случаев (77.5%), и в период ее проведения. Только у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Часто (>1/100, 1/100, 1/1000,

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с препаратом Кораксан® лекарственных средств, увеличивающих интервал QT (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (такие комбинации не рекомендуются) Ивабрадин метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов изофермента CYP3A4. В то же время ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме.тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (изопреналин).

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Кораксан – это лекарственный препарат, который применяется для терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Выпускается в форме таблеток Кораксан 5 и 7,5.

Фармакологическое действие Кораксана

В соответствии с инструкцией к Кораксану, активным действующим компонентом препарата является ивабрадина гидрохлорид. Вспомогательными веществами в составе лекарства выступают моногидрат лактозы, стеарат магния, кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния безводный, мальтодекстрин. В состав пленочной оболочки Кораксана входят гипромеллоза, глицерол, краситель, стеарат магния, макрогол 6000, диоксид титана.

При применении Кораксана происходит специфическое ингибирование If-каналов, что способствует стабилизации спонтанной деполяризации синусового угла при диастоле, а также нормализации частоты сердечного ритма.

Кораксан не влияет на сократительную способность миокарда, процесс реполяризации и период проведения импульса по внутрижелудочковому, предсердно-желудочковому и внутрипредсердному проводящим путям.

Активный компонент препарата взаимодействует с Ih-каналами сетчатки глаза, которые принимают участие во временном нарушении процесса зрительного восприятия, обусловленном изменением реакции сетчатки на яркие световые стимулы.

Фармакологической особенностью Кораксана является способность действующего вещества к дозозависимому снижению частоты сердечных сокращений. При постепенном увеличении дозы препарата наблюдается достижение мягкого эффекта плато, что способствует уменьшению риска развития тяжелой брадикардии.

В соответствии с отзывами о Кораксане, у пациентов со стенокардией при приеме лекарства отмечается значительное снижение рисков возникновения осложнений, которые чаще всего являются причинами госпитализации при остром инфаркте миокарда и хронической сердечной недостаточности.

В соответствии с проведенными исследованиями, Кораксан при применении на протяжении 12 месяцев предотвращает один летальный исход и две госпитализации, связанные с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в 12 случаях из 100.

При пероральном применении Кораксан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальной концентрации в плазме крови препарат достигает через 2-3 часа после приема натощак. Метаболизируется лекарство в печени. Период полного выведения Кораксана составляет 4 часа. Выводится из организма посредством почек и кишечника.

Показания к применению Кораксана

Кораксан и аналоги лекарства назначаются для терапии стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при наличии противопоказаний к использованию бета-адреноблокаторов или их непереносимости, а также совместно с применением бета-адреноблокаторов при неадекватном контроле стенокардии при оптимальной дозировке препарата.

Лекарственный препарат и аналоги Кораксана рекомендуют применять при хронической сердечной недостаточности с целью уменьшения риска развития сердечно-сосудистых осложнений с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений не менее 70 ударов в минуту.

Способ применения и дозировка

Кораксан предназначен для перорального применения вместе с приемом пищи. Суточную дозу препарата следует разделить на 2 приема: утренний и вечерний.

Принимать лекарство рекомендуется в начальной дозе по 1 таблетке (5 мг) 2 раза в день. В зависимости от интенсивности терапевтического эффекта Кораксана возможен переход через 3-4 недели на прием препарата в количестве 1 таблетки (7,5 мг) 2 раза в день.

В случае возникновения у пациента признаков развития брадикардии (усталость, гипотензия, головокружения) и при снижении частоты сердечных сокращений до 50 ударов в минуту и меньше, необходимо снизить дозировку Кораксана. Если при уменьшении дозы лекарства частота сердечных сокращений не нормализовалась, рекомендуется отмена препарата.

При лечении пациентов в возрасте старше 75 лет начальная суточная доза Кораксана должна равняться 1 таблетке (5 мг), разделенной на 2 приема. При стабильном состоянии больного и хорошей переносимости лекарства дозировка может быть увеличена до стандартной.

Побочные действия Кораксана

В соответствии с отзывами о Кораксане, препарат может вызывать ряд побочных реакций со стороны органов и систем организма:

  • Органы зрения: нарушения световосприятия, которые сопровождаются транзиторным изменением яркости в ограниченной области зрительного поля;
  • Желудочно-кишечный тракт: тошнота, запор, рвота, диарея, боли в эпигастральной области;
  • Сердечно-сосудистая система: атриовентрикулярная блокада 1 степени, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, сердцебиение.

В отзывах о Кораксане также есть сообщения о том, что во время терапии могут возникать мышечные судороги, одышка, головные боли, головокружения.

В редких случаях возможны ухудшения течения стенокардии, мерцательная и синусовая аритмия, инфаркт и ишемия миокарда, желудочковая тахикардия.

Противопоказания к применению

Применение Кораксана противопоказано пациентам, у которых наблюдаются:

  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Имплантация искусственного водителя ритма;
  • Снижение артериального давления;
  • Низкая частота сердечных сокращений;
  • Острый инфаркт миокарда;
  • Синоатриальная блокада;
  • Синдром слабости синусового узла;
  • Нестабильная стенокардия;
  • Атриовентрикулярная блокада 3 степени;
  • Хроническая сердечная недостаточность;
  • Гиперчувствительность по отношению к компонентам препарата;
  • Кардиогенный шок.

В соответствии с инструкцией Кораксан не назначается детям в возрасте до 18 лет, а также женщинам в период беременности и лактации.

В соответствии с отзывами о Кораксане, при передозировке лекарством отмечается развитие длительной и тяжелой брадикардии.

Аналогом Кораксана по терапевтическому действию является препарат Вазонат.

Дополнительная информация

В отзывах о Кораксане сообщается о влиянии лекарственного вещества на функции сетчатки глаз. С осторожностью следует принимать препарат пациентам, у которых наблюдается пигментная дегенерация сетчатки. При значительных нарушениях функций органов зрения рекомендуется отмена лекарства.

С осторожностью следует назначать Кораксан людям с печеночной недостаточностью.

Во время терапии препаратом рекомендуется ограничить прием средств, в состав которых входит продырявленный зверобой, так как они способствуют повышению плазменной концентрации Кораксана в 2 раза.

Для предупреждения пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий следует проводить контроль над состоянием сердечно-сосудистой системы у людей, принимающих Кораксан. Не эффективно применение лекарства с целью лечения и профилактики сердечной аритмии.

С осторожностью следует принимать препарат людям, имеющим дело с тяжелой техникой и механизмами.

В соответствии с инструкцией Кораксан следует хранить в прохладном, темном и недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Из аптек Кораксан отпускается только по рецепту лечащего врача.

Кораксан – антиангинальное средство. Действующее вещество – ивабрадин (специфический избирательный блокатор If-каналов синусового узла).
Механизм действия ивабрадина заключается в специфическом селективном ингибировании If-каналов, что стабилизирует спонтанную деполяризацию синусового узла во время диастолы и способствует нормализации частоты сердечных сокращений.
Воздействие ивабрадина на миокард строго специфично – исключительно на синусовый узел без воздействия на сократительную способность миокарда, реполяризацию желудочков сердца и время проведения импульса по внутрижелудочковым, предсердно-желудочковым и внутрипредсердным проводящим путям.
Однако действующее вещество препарата взаимодействует и с подобными If- каналам сердца каналами сетчатки глаз Ih, которые принимают участие в развитии временного изменения зрительного восприятия благодаря реактивным изменениям в сетчатке в ответ на яркие световые стимулы.
В случае быстрой смены яркости (триггерный фактор) может наблюдаться частичное подавление ивабрадином Ih-каналов, что провоцирует фотопсию – феномен нарушения световосприятия. Для этого феномена характерны транзиторные изменения яркости, которые наблюдаются в ограниченной зоне зрительного поля.

Главным фармакологическим преимуществом Кораксана считается его дозозависимая возможность уменьшать частоту сердечных сокращений. Был проведен анализ зависимости дозы препарата и величины урежения частоты сердечных сокращений в условиях постепенного повышения дозировки Кораксана до 40 мг/сутки. Анализ выявил тенденцию к достижению уровня плато в виде отсутствия увеличения терапевтической эффективности ивабрадина, что значительно уменьшает риск возникновения плохо переносимой, выраженной брадикардии в пределах 40 ударов в минуту и меньше.
Снижение частоты сердечных сокращений при приеме Кораксана в рекомендуемых дозировках составляет около 10 ударов в минуту при физической нагрузке или в состоянии покоя. Вследствие воздействия Кораксана на частоту сердечных сокращений наблюдается уменьшение потребности миоцитов в кислороде, а так же снижение нагрузки на миокард.
Кораксан не потенцирует отрицательный инотропный эффект (не нарушает сократимость миокарда), не влияет на процесс реполяризации желудочков и на внутрисердечную проводимость миокарда. В результате клинических электрофизиологических испытаний не было обнаружено воздействия ивабрадина на скоррегированные терапией интервалы QT или время проводимости импульсов по внутрижелудочковым и предсердно-желудочковым проводящим путям.

Специальные клинические исследования, в которых приняли участие больше 100 больных с фракцией выброса левого желудочка при его дисфункции около 30-45% выявили, что препарат не имеет негативного воздействия на сократимость сердца. Противоишемическое и антиангинальное действие ивабрадина продемонстрирована в 4 исследованиях с высокой степенью доказательности (слепые рандомизированные испытания): 2 исследованиях по изучению сравнительных показателей с амлодипином и атенололом и 2 исследованиях с применением плацебо. Исследования проведены на 3222 больных, страдающих стабильной хронической стенокардией, 2168 пациента из которых получали ивабрадин.
Эти исследования показали, что прием ивабрадина в дозировке 10 мг/сутки уже через 3-4 недели лечения положительно влиял на все показатели нагрузочных проб. Эффективность препарата подтверждена и для дозировки 15 мг/сутки.
В указанных исследованиях эффективность дозировок препарата в 10 и 15 мг/сутки наблюдалась по отношению ко всем параметрам нагрузочных проб: время до лимитирующего приступа стенокардии, общая длительность физической нагрузки, время до появления на электрокардиографии депрессии сегмента ST ниже изолинии на 1 мм, время до начала приступа стенокардии. Обнаружено, что препарат примерно на 70% снижает вероятность развития приступов стенокардии. При приеме ивабрадина в дозировке 10 мг/сутки на протяжении 30 дней лечения произошло увеличение времени выполняемой физической нагрузки на 60 секунд, а продолжение лечения в дозировке 15 мг/сутки увеличило этот параметр на 25 секунд.

В этом клиническом испытании антиишемическое и антиангинальное действие препарата проводилось и для больных геронтологического профиля (более 65 лет) — снижения эффективности не обнаружено.
В сравнительном испытании с атенололом установлен дополнительный положительный эффект препарата при повышении дозировки с 10 до 15 мг/сутки. Применение режима дозирования с разделением суточной дозы ивабрадина на 2 приема позволил обеспечить одинаковую для всех часов суток эффективность в течение 24 часов.
Исследования показали, что эффективность ивабрадина на фоне длительного лечения (3-4 месяца) полностью сохраняется. Признаки формирования фармакологической резистентности ивабрадина отсутствовали.
Не наблюдались случаи синдрома отмены после прекращения приема ивабрадина.
Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, в котором участвовало 725 больных, не обнаружило дополнительных преимуществ препарата в случае его комбинации с амлодипином в максимальной дозировке в период спада терапевтической эффективности последнего (примерно через 12 часов после приема).
Однако была доказана дополнительная эффективность ивабрадина при комбинации с амлодипином в период пика его активности (примерно через 3-4 часа после внутреннего применения). Обнаружено несущественное клинически незначимое воздействие на общую предсердечную нагрузку и цифры артериального давления.

Противоишемическое и антиангинальное действие препарата ассоциируется с дозозависимым урежением частоты сердечных сокращений, а так же с существенным снижением рабочего произведения сердца (по формуле: частота сокращений сердца × систолическое артериальное давление) – при физической нагрузке и в покое. В исследованиях с участием 457 пациентов с сахарным диабетом выявлено, что ивабрадин так же безопасен и эффективен, как и другие препараты, использующиеся с этой целью у других пациентов.
Продемонстрировано устойчивое урежение частоты сокращений сердца у больных, которые принимали препарат на протяжении как минимум 12 месяцев (исследование с участием 713 пациентов). При этом не было отмечено никакого негативного воздействия на метаболизм липидов или глюкозы.
При приеме доз ивабрадина от 0,5 до 24 мг фармакокинетика является линейной. Вещество имеет высокие показатели водорастворимости (более 10 мг/мл).
В человеческом организме главным биологически активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированное производное. Химическая формула препарата представляет собой молекулу с S-энантиомером без признаков биоконверсии (сведения получены в результате исследований in vivo).

Ивабрадин быстро высвобождается из лекарственной формы Кораксана после приема внутрь. Абсорбируется полностью и быстро из желудочно-кишечной системы. Максимальная плазменная концентрация действующего вещества достигается уже через 90 минут в случае его приема до употребления еды.
Биодоступность препарата – около 40% из-за эффекта первого прохождения через печеночную ткань. Время всасывания ивабрадина повышается в случае приема препарата во время или после приема пищи примерно на 60 минут, при этом наблюдается увеличение плазменной концентрации с 20 до 30%. Кораксан рекомендуется принимать во время приема пищи для устранения колебаний межиндивидуальной вариабельности. Ивабрадин на 70% аффинизируется плазменными белками.
Плазменная Cmaxss после продолжительного приема в рекомендуемой дозе 10 мг/сутки – примерно 22 нг/мл. Vd – приблизительно 100 л.
Средние плазменные показатели Css — 10 нг/мл.
Активное вещество претерпевает значительные метаболические реакции в кишечнике и гепатоцитах с участием изофермента CYP3А4. Главным фармакологически активным метаболитом является S18982 – N-десметилированное производное ивабрадина. Его составная часть до 40% от дозировки исходного вещества.
Метаболит имеет такие же фармакодинамические и фармакокинетические свойства, что и ивабрадин. Метаболические трансформации S18982 проходят так же в присутствии изофермента CYP3A4. Метаболиты ивабрадина и сам ивабрадин имеют достаточно невысокое родство к изоферменту CYP3A4, не отмечается никаких признаков ингибирования или индукции этого изофермента. Поэтому вероятность нарушения концентрации или изменение метаболических превращений различных субстратов CYP3A4 маловероятна.

Тем не менее, прием мощных индукторов или ингибиторов этого изофермента может существенно воздействовать на нормальные параметры плазменной концентрации ивабрадина.
Обнаружено, что при сочетании с мощными ингибирующими CYP3A4 препаратами наблюдается значительное повышение плазменной концентрации ивабрадина, что потенцирует значительное снижение частоты сердечных сокращений. Этот риск существенно уменьшается при сочетании ивабрадина с ингибиторами CYP3A4 средней мощности.
Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами, может приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.
Период полувыведения препарата – около 2 часов. AUC — 70-75%. Эффективный период полувыведения – примерно 11 часов.
Почечный клиренс ивабрадина – примерно 70 мл/мин, общий – около 400 мл/мин. Элиминируется частично в неизмененном виде, преимущественно – в форме метаболитов. Обнаружено, что скорость элиминации примерно одинакова при выведении пищеварительной системой и почками. С мочой элиминируется примерно 4% от принятой дозировки Кораксана.
На кинетику ивабрадина не влияет наличие недостаточности почек с клиренсом креатинина 15-60 мл/мин.

У пациентов старше 75; 65 лет и в общей популяции больных фармакокинетические показатели максимальной плазменной концентрации и AUC не имеют существенных различий.
При легких формах недостаточности функций печени, оцененных по шкале Чайлд-Пью в 5-7 баллов, наблюдается увеличение фармакологически активного метаболита S18982 и ивабрадина на 20% по сравнению с пациентами, которые имеют нормальные печеночные функции.
Число больных, принимающих ивабрадин на фоне средней выраженности недостаточности печени, оцененных по шкале Чайлд-Пью в 7-9 баллов, недостаточно велико для корректного вывода о возможности применения Кораксана у этой категории пациентов.
На данный момент клинические данные по приему препарата у больных с выраженной печеночной недостаточностью, оцененных по шкале Чайлд-Пью более чем в 9 баллов, отсутствуют.
Проведена оценка фармакодинамической и фармакокинетической взаимосвязи, которая выявила, что снижение частоты сердечных сокращений прямо пропорционально зависит от повышения плазменных концентраций S18982 (фармакологически активного метаболита) и ивабрадина при режиме дозирования до 30-40 мг/сутки. Если ивабрадин применяется в еще более высоких дозах, то нет прямо пропорциональной связи с уровнем урежения частоты сердечных сокращений (тенденция к достижению показателя плато).