Фромилид 500 уно

ФРОМИЛИД УНО 0,5 N7 ТАБЛ ПРОЛОНГ ВЫСВОБ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Лекарственная форма

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, с маркировкой U на одной стороне.
Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтстическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении, как стандартных лабораторных штаммов бактерий, гак и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамноложительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МГ1К) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина, в среднем, на одно log: разведение.
Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila. Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом. Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то. что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чу вствител ы i ы к клари гром и ци му.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов, доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
-Аэробные грамположитсльные микроорганизмы:
—Staphylococcus aureus.
—Streptococcus pneumoniae.
—Streptococcus pyogenes.
—Listeria monocytogenes
-Аэробные грамотой на тельные микроорганизмы:
—Haemophilus influenzae.
-Haemophilus parainfluenzac.
-Moraxella catarrhalis.
-Neisseria gonorrhoeae.
Legionella pneumophila
-Другие микроорганизмы:
-Mycoplasma pneumoniae.
-Chlamydia pneumoniae
Микобактерии:
-Mycobacterium leprae,
-Mycobacterium kansasii.
Mycobacterium chelonae.
-Mycobacterium fortuitum.
Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium.
Mycobacterium intracellulare.
Продукция бега-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину. обладают устойчивостью и к кларитромиципу.
-Helicobacter pylori
Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромиципу изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х пациентов — штаммы е умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов нзоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие в условиях in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
-Аэробные грамположительные микроорганизмы:
-Streptococcus agalactiae.
Streptococci (группы С, F, G),
-Viridans group streptococci
-Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
-Borcletella pertussis.
Paste wetla multocida
-Анаэробные грам положительные микроорганизмы:
-(lostriclium perfringens,
-Peptococcus niger,
-Propionibacterium acnes
-Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
-Bacterokles melaninogenicus
-Спирохеты:
-Borrelia burgdorferi.
-Treponema pallidum
— Ка.мпплобактерии:
-Campilobacter jejuni
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является
микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромииин).
Микробиологическая активность метаболита такая же. как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости о т штамма бактерий.

Фармакокинетика

Всасывание
Кларитромицин хорошо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Фромилид® уно является пролонгированной лекарственной формой препарата, которая обеспечивает продолжительное высвобождение кларитромицина в ЖКТ. Время достижения Cmax при приеме препарата в дозе 500 мг или 1000 мг 1 раз/сут составляет примерно 6 ч. Css достигаются в течение 3 дней. При приеме таблеток кларитромицина с пролонгированным действием натощак биодоступность снижается на 30%, поэтому этот препарат рекомендуется принимать во время еды.
Распределение
Связывание с белками плазмы достигает 70%.
Кларитромицин пролонгированного действия хорошо проникает в легкие, кожу и мягкие ткани, достигая в них высоких концентраций, и при этом сохраняет терапевтические концентрации в плазме крови. Концентрация в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна.
Метаболизм
Кларитромицин метаболизируется изоферментами CYP3A в печени. Приблизительно 20-30% кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием 14-гидроксикларитромицина.
Выведение
T1/2 при приеме препарат в дозе 500 мг/сут составляет — 5.3 ч, а для 14-гидроксикларитромицина — 7.7 ч. При приеме 2 таблеток кларитромицина пролонгированного действия в сутки (1000 мг/сут) T1/2 составляет 5.8 ч, а для его активного метаболита — 8.9 ч. Около 40% кларитромицина выводится в неизмененном виде почками и около 30% — через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста концентрации в плазме кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина выше, а выведение медленнее, однако нет необходимости изменять дозу кларитромицина, кроме случаев выраженных нарушений функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, по сравнению со здоровыми добровольцами, после приема кларитромицина пролонгированного действия увеличиваются Cmax кларитромицина в плазме крови, AUC, а также T1/2 кларитромицина. Степень изменения коррелирует с уровнем почечной недостаточности. Не рекомендуется прием пролонгированного кларитромицина при КК < 30 мл/мин.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, тошнота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов; нечасто — рвота, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета зубов и языка, острый панкреатит, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, анорексия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, гастрит; очень редко — сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — усиленное потоотделение; частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой, акне, рожа, эритразма.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезии, сонливость, беспокойство, галлюцинации, судороги, психоз, головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, кошмарные сновидения, деперсонализация, дезориентация, тремор, депрессия; частота неизвестна — мания.
Со стороны органов чувств: часто — искажение или потеря вкусовых ощущений (дисгевзия); нечасто — шум, звон в ушах, отдельные случаи потери слуха (после отмены препарата слух восстанавливается), вертиго; очень редко — случаи изменения обоняния.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения; частота неизвестна — агранулоцитоз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия, артралгия; частота неизвестна — миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — интерстициальный нефрит; частота неизвестна — почечная недостаточность.
Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактические реакции; частота неизвестна — пурпура Шейнлейн-Геноха.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в т.ч. при одновременном применении гипогликемических препаратов), повышение активности ЩФ, повышение содержания билирубина; частота неизвестна — повышение МНО, удлинение протромбинового времени.
Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости к микроорганизмам); нечасто — астения.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Большинство штаммов Staphylococcus spp., устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.
Среди макролидных антибиотиков существует перекрестная резистентность.
Лечение антибиотиками изменяет нормальную микрофлору кишечника, поэтому может наблюдаться суперинфекция, вызванная резистентными микроорганизмами. При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности печеночных ферментов в плазме крови.
При одновременном применении лекарственных средств, метаболизирующихся в печени, рекомендуется измерять их концентрацию в сыворотке крови.
В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии препарата Фромилид® уно на способность к управлению автотранспортом и другими техническими устройствами отсутствуют. Однако, учитывая возможное развитие побочных эффектов, пациентам необходимо соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитром иди ну м икроорганизмами:
-инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония),
-инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, синусит, острый средний отит),
-инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам.
-Тяжелая почечная недостаточность — КК менее 30 мл/мин.
-Одновременный прием кларитромиципа со следующими препаратами:астемизол,
цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами «).
в Одновременный прием кларитромиципа с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными редствами»).
-Одновременный прием клари тромиципа с мидазоламом для приема внутрь (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
-Одновременный прием кларитромиципа с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом СУРЗЛ4 (ловастатии, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
-Одновременное применение кларитромицина с колхицином.
-Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт».
-Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT на ЭКГ).
-Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.
— Холсстатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении клари тромиципа (см. раздел «Особые указания»).
-Порфирия.
-Период грудного вскармливания.
-Возраст до 18 лет (по показаниям: тонзиллит, острый средний отит), до 12 лет (по дру гим I юказа пням).
-Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
-Почечная недостаточность средней степени тяжести.
-Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.
— Одновременный прием кларитромипипа е бензодиазепинами. такими как алпразолам. триазолам. мидазолам для внутривенного применения (ем. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
-Одновременный прием е препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A. например, карбамазепин. цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпредиизолон, омепразол. непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хипидин. рифабутин. силденафил, такролимус. винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
-Одновременный прием е препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4. например, рифампицин. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал. Зверобой продырявленный (ем. раздел «Взаимодействие е другими лекарственными средствами «).
в Одновременный прием е блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин. дилтиазем).
-Одновременный прием с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами.
-Одновременный прием со стати нами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4 (например, флувастатин).
-Пациенты е ишемической болезнью сердца (ИБС). тяжелой сердечной недостаточностью, гиномапшемией. выраженной брадикардией (менее 50 уд/мии), а также пациенты, одновременно принимающие антиари тмические препараты IA класса (хинидин, про каин амид) и III класса (дофетилид, амиодарон. еоталол).
— Беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата в I триместре беременности противопоказано. Применение препарата Фромилид® уно во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
При одновременном применении с кларитромицином возможно увеличение концентрации препаратов в крови, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Эрготамин, диэрготамин
При одновременном применении возможно развитие эффектов, связанных с острым отравлением препаратами группы дигидроэрготамина: спазм сосудов, ишемия конечностей, нарушения со стороны ЦНС.
Эфавинерз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Эти препараты являются сильными индукторами системы изофермента системы цитохрома Р450, что может вызвать увеличение метаболизма кларитромицина и, следовательно, снижение его концентрации в плазме крови, ослабление терапевтического эффекта. Вместе с тем увеличивается уровень микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина.
Флуконазол
Несмотря на увеличение минимальной Css кларитромицина при его одновременном применении с флуконазолом, средняя Css активного метаболита кларитромицина практически не меняется. Поэтому коррекция дозы кларитромицина в случае его одновременного применения с флуконазолом не требуется.
Ритонавир
Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина может быть уменьшена на 50% (не более 1 таб. препарата Фромилид® уно в сут). Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) не следует принимать кларитромицин пролонгированного действия в связи с невозможностью адекватной коррекции дозы.
Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.
Взаимодействие, обусловленное изоферментами CYP3А
Одновременное применение кларитромицина и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. В случае необходимости следует проводить коррекцию дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином пролонгированного действия.
Теми же изоферментами CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, осуществляется метаболизм алпразолама, астемизола, карбамазепина, цилостазола, цизаприда, циклоспорина, дизопирамида, алкалоидов спорыньи, ловастатина, метилпреднизолона, мидазолама, омепразола, пероральных антикоагулянтов, пимозида, хинидина, рифабутина, силденафила, симвастатина, такролимуса, терфенадина, триазолама и винбластина. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы изофермента цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин). В редких случаях возможно развитие рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно эти препараты.
Непрямые антикоагулянты
Возможно усиление их действия. Следует тщательно контролировать протромбиновое время в случае одновременного применения этих препаратов.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов ФДЭ5 метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием изоферментов CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с данными препаратами может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ5, поэтому следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.
Толтеродин
В части популяции, характеризующейся низкой активностью изофермента CYP2D6, может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Триазолобензодиазепины
Необходимо избегать одновременного применения с пероральными бензодиазепинами, которые метаболизируются CYP3A и кларитромицина. В случае их в/в введения при одновременном применении с кларитромицином необходимо тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС (сонливость, спутанность сознания).
Колхицин
При одновременном применении кларитромицина и колхицина, ингибирование Р-гликопротеина (P-gp) и/или CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. В отдельных случаях возможны отравления колхицином при его одновременном применении с колхицином, в основном у пациентов пожилого возраста; при наличии почечной недостаточности такие случаи заканчивались летальным исходом.
Дигоксин
При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина, к повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов, к развитию клинических симптомов отравления дигоксином.
Зидовудин
Исследования взаимодействия таблеток кларитромицина с замедленным высвобождением с зидовудином не проводилось.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств
Атазанавир. Являясь субстратами и ингибиторами CYP3A, эти препараты взаимодействуют двунаправлено: увеличивается AUC атазанавира и кларитромицина, уменьшается AUC 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется уменьшения дозы, а при почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) дозу кларитромицина следует уменьшить вдвое. Максимальная суточная доза кларитромицина при одновременном применении с ингибиторами протеаз, не должна превышать 1000 мг/сут.
Итраконазол. Кларитромицин может увеличивать уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир. При одновременном применении с кларитромицином в течение ограниченного времени коррекция дозы не требуется. При применении саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Верапамил. При одновременном применении с кларитромицином возможно повышение АД, брадиаритмия и лактацидоз.

Фромилид Уно : инструкция по применению

Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

Повышение уровней цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при его одновременном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении пимозида и кларитромицина (см. «Противопоказания»).

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes (см. «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении терфенадина и кларитромицина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, которое привело ни к какому клинически видимого эффекта. Подобные эффекты наблюдались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Необходим мониторинг пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижение уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

этравирин

Действие кларитромицина ослаблялась этравирин; однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность по Mycobacterium avium complex (MAC) , общая активность в этом патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств.

флуконазол

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

ритонавир

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. C max кларитромицина повышалось на 31%, C min — на 182% и AUC — на 77%. Определялось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CL CR 30-60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% до максимальной — 1 таблетка в день; при CL CR <30 мл / мин — необходимо уменьшить. Дозы кларитромицина, превышающих 1 г / сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с ослабленной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Во время постмаркетингового применения сообщалось о гипогликемию при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

При совместном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами — субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и / или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.

омепразол

Применение кларитромицина (500 мг каждые 8:00) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (C max, AUC 0-24, t 1/2 повышалось на 30%, 89% и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Совместное назначение клариротмицину с сильденафилом, тадалафилом или варденафилом, которые как минимум частично метаболизируется CYP3A, скорее всего приведет к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

тольтеродин

Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYРЗА. В этой популяции подавления CYРЗА приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. Для таких пациентов снижение дозы тольтеродина может потребоваться при его применении с ингибиторами CYРЗА, такими как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения и в 7 раз после перорального применения мидазолама. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременного корректирования дозы.

Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность усиления фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы.

Другие виды взаимодействий

аминогликозиды

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. «Особенности применения»).

колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов по выявлению клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном применении с кларитромициномдля пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. «Противопоказания», «Особенности применения»).

дигоксин

Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении подавления Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина в ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции приема зидовудина при одновременном приеме; Этому в значительной степени можно избежать, соблюдая 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиинозину детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицина для внутривенного введения.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия Атазанавир

Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) с атазанавиром (400 мг 1 раз в день), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазавиру на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин. Дозы кларитромицина более 1000 мг в сутки не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов.

У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

итраконазол

Кларитромицин и инраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении инраконазолу вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного эффекта.

саквинавир

Применение кларитромицина с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы 3 раза в день), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и С max на 187% по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и С maxкларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства применять одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применении мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром. Если саквинавир применять вместе с ритонавиром, необходимо учесть возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. Выше).

верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Фромилид уно

Фромилид уно: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Fromilid Uno

Код ATX: J01FA09

Действующее вещество: кларитромицин (clarithromycin)

Производитель: КРКА, д.д. (KRKA, d.d.) (Словения)

Актуализация описания и фото: 22.11.2018

Цены в аптеках: от 226 руб.

Фромилид уно – полусинтетический противомикробный препарат из группы макролидов; ингибитор белкового синтеза в микробных клетках, оказывающий преимущественно бактериостатическое и в некоторой степени бактерицидное действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают Фромилид уно в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, на одной из сторон нанесена маркировка U; на изломе выделяется пленочная оболочка коричнево-желтого цвета и белая или почти белая шероховатая масса (в блистерах по 5 шт., в картонной пачке 1 блистер; в блистерах по 7 шт., в картонной пачке 1 или 2 блистера).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующий компонент: кларитромицин – 500 мг (эквивалентно содержанию активного вещества – 980–1020 мкг/мг);
  • вспомогательные ингредиенты: натрия кальция алгинат, натрия алгинат, моногидрат лактозы, полисорбат-80, повидон, кремния диоксид коллоидный, стеарат магния, тальк;
  • пленочная оболочка: гипромеллоза, краситель оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, тальк.

Фармакологические свойства

Активный компонент Фромилида уно – кларитромицин, полусинтетический антибиотик группы макролидов, связывающийся с 50S-рибосомальной субъединицей и подавляющий синтез белка чувствительных к нему бактерий.

В исследованиях in vitro кларитромицин высокоактивен в отношении стандартных лабораторных штаммов бактерий и выделенных в ходе клинической практики у пациентов как аэробных, таки и анаэробных грамположительных и грамотрицательных. МПК (минимальные подавляющие концентрации) кларитромицина для большей части возбудителей в среднем на одно log2 разведение ниже, чем МПК эритромицина.

In vitro кларитромицин высокоактивен в отношении Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumophila. В отношении Helicobacter pylori проявляет бактерицидную активность, которая повышается с уменьшением кислотности среды и для нейтрального рН выше, чем для кислого.

Данные исследований в условиях in vitro и in vivo подтверждают, что кларитромицин активен в отношении клинически значимых видов микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, чувствительностью к кларитромицину не обладают.

Микроорганизмы, активность кларитромицина в отношении большинства которых доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике:

На активность кларитромицина продукция β-лактамазы влияния не оказывает.

Большинство стафилококковых штаммов, проявляющих резистентность к метициллину и оксациллину, также устойчивы к кларитромицину.

В ходе исследования чувствительности Helicobacter pylori к кларитромицину на изолятах, выделенных от 104 пациентов до начала применения препарата, в 4 случаях были выделены штаммы, резистентные к кларитромицину; в 2 – штаммы с умеренной резистентностью; в остальных 98 случаях кларитромицин проявлял активность по отношению к изолятам Helicobacter pylori.

Штаммы микроорганизмов, в отношении большинства которых в условиях in vitro кларитромицин активен (безопасность и эффективность его применения в клинической практике исследованиями не подтверждены, поэтому остается неясным практическое значение):

  • грамположительные аэробы: Streptococci (группы С, F, G), Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci;
  • грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis и Pasteurella multocida;
  • грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Peptococcus niger;
  • грамотрицательные анаэробы: Bacteroides melaninogenicus;
  • кампилобактерии: Campylobacter jejuni;
  • спирохеты: Borrelia burgdorferi и Treponema pallidum.

Основной метаболит кларитромицина – 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), его микробиологическая активность такая же, как у исходного вещества, либо (в отношении большинства микроорганизмов) в два раза слабее. Только в отношении к Haemophilus influenzae метаболит в два раза эффективнее. В условиях как in vitro, так и in vivo в отношении Haemophilus influenzae исходное соединение с основным метаболитом проявляет аддитивный эффект либо синергизм действия (в зависимости от штамма бактерий).

Кларитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Его абсолютная биодоступность – около 50%. Вследствие приема повторных доз Фромилида уно кумуляции практически не происходит, и характер метаболизма почти не изменяется.

Связывание кларитромицина с белками плазмы крови in vitro происходит на 70% в диапазоне принятых доз препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При уровне 45 мкг/мл показатель связывания уменьшается до 41%, что, возможно, является результатом насыщения мест связывания. Такой эффект наблюдается только в условиях концентраций, многократно превышающих терапевтические.

Прием 1 таблетки Фромилида уно (500 мг кларитромицина) 1 раз в день после еды обеспечивает максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax): кларитромицина – 1,3 мкг/мл, его гидроксилированного метаболита 14-ОН-кларитромицина – 0,48 мкг/мл. Период полувыведения (T1/2) при этом составляет соответственно 5,3 и 7,7 часа.

При приеме разовой дозы 1000 мг кларитромицина (2 таблетки по 500 мг) Cmax кларитромицина – 2,4, его метаболита – 0,67 мкг/мл. T1/2 соответственно 5,8 и 8,9 часа. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при пероральном приеме кларитромицина в дозе и 500, и 1000 мг составляет около 6 ч. В сравнении видно, что Т1/2 кларитромицина и его метаболита с повышением дозы имеет тенденцию к удлинению, но Cmax 14-ОН-кларитромицина пропорционально дозе кларитромицина, принятой внутрь, не увеличивалась. Такие показатели в сочетании со снижением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов кларитромицина при высоких дозировках указывают на нелинейный характер его метаболизма, который при высоких дозировках становится более выраженным.

Почками экскретируется ~ 40% принятой перорально дозы кларитромицина; кишечником ~ 30%.

В ткани и жидкости кларитромицин и его гидроксилированный метаболит проникают быстро. По ограниченным данным, уровень кларитромицина в цереброспинальной жидкости при его приеме внутрь незначителен и достигает всего 1–2% от сывороточной концентрации при нормальной проницаемости ГЭБ (гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях, как правило, выше сывороточной в несколько раз.

При нарушениях функции печени средней и тяжелой степени, но при сохраненной функции почек коррекции режима дозирования не требуется. Стационарная концентрация кларитромицина в крови (Css) и его системный клиренс не отличаются от показателей у здоровых пациентов. При этом Css метаболита кларитромицина при нарушениях функции печени ниже, чем при нормальной печеночной функции.

При нарушениях функции почек наблюдается рост концентрации кларитромицина (Cmax и Cmin) в плазме крови. А также увеличение Т1/2 и AUC как кларитромицина, так и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Уменьшается константа элиминации, снижается выведение вещества почками. Вариабельность этих показателей зависит от степени нарушения почечной функции.

В пожилом возрасте плазменная концентрация кларитромицина и его активного метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а скорость выведения ниже, чем в контрольной группе молодых пациентов. Но после коррекции режима дозирования с учетом клиренса креатинина (КК) разница нивелировалась. Поэтому фармакокинетические параметры препарата в основном изменяются под влиянием функции почек и не зависят от возраста пациента.

Согласно инструкции, Фромилид уно рекомендуется применять для терапии следующих инфекционно-воспалительных болезней, вызванных микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину:

  • фарингит, тонзиллит, острый средний отит, синусит и другие инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей;
  • бронхиты, внебольничная пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей;
  • фолликулит, рожистые воспаления и другие инфекции кожи и мягких тканей.

Абсолютные:

  • ХПН (хроническая почечная недостаточность) в тяжелой степени с КК менее 30 мл/мин;
  • тяжелая печеночная недостаточность, усугубляемая почечной недостаточностью;
  • внутрипеченочный холестаз и/или анамнестические данные о холестатической желтухе (гепатите) вследствие применения кларитромицина;
  • порфирия;
  • одновременная терапия с применением астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина (и других алкалоидов спорыньи), мидазолама для приема внутрь, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов, в значительной степени метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как ловастатин, симвастатин – из-за повышения риска миопатии, включая рабдомиолиз), колхицина, тикагрелора или ранолазина;
  • анамнестические данные о врожденном или документально подтвержденном удлинении интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа пируэт;
  • гипокалиемия (в связи с риском удлинения интервала QT на ЭКГ);
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  • беременность в I триместре;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • возраст: при терапии тонзиллита и острого среднего отита – младше 18 лет; по другим показаниям – младше 12 лет;
  • гиперчувствительность к макролидам, кларитромицину и другим компонентам лекарственного средства.

С осторожностью Фромилид уно принимают во II–III триместрах беременности, при легкой и средней степени почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин), средней и тяжелой степени печеночной недостаточности, миастении, ИБС (ишемической болезни сердца), тяжелой сердечной недостаточности, гипомагниемии, выраженной брадикардии (менее 50 уд/мин).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина со следующими веществами/препаратами:

  • бензодиазепины (триазолам, алпразолам, мидазолам для внутривенного введения);
  • индукторы изофермента CYP3A (карбамазепин, омепразол, циклоспорин, цилостазол, дизопирамид, метилпреднизолон), непрямые антикоагулянты (варфарин), хинидин, рифабутин, такролимус, силденафил, винбластин;
  • индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин, зверобой продырявленный, фенобарбитал);
  • блокаторы кальциевых каналов (БКК), метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (амлодипин, верапамил, дилтиазем);
  • другие ототоксичные препараты, особенно аминогликозиды;
  • статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A4 (флувастатин);
  • антиаритмические препараты IA (прокаинамид, хинидин) и III класса (амиодарон, дофетилид, соталол).

Инструкция по применению Фромилида уно: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, во время приема пищи, не разжевывая и не разламывая, проглатывая целиком.

Рекомендованное суточное дозирование: детям старше 12 лет и взрослым пациентам – Фромилид уно 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

Для терапии тонзиллитов и средних отитов препарат назначают только взрослым пациентам старше 18 лет – Фромилид уно 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

В случае тяжелого протекания заболевания дозу увеличивают до 1000 мг (2 таблеток) 1 раз в день.

Стандартная продолжительность курса лечения – 5–14 дней, за исключением терапии внебольничной пневмонии и синусита, которые требуют лечения минимум от 6 до 14 дней.

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по определению частоты развития побочных эффектов: очень часто – не менее 0,1%; часто – от 0,01 до 0,1%; нечасто – от 0,001 до 0,01%; редко – от 0,0001 до 0,001%; крайне редко – менее 0,0001%, включая отдельные случаи; с неопределенной частотой – невозможно дать оценку частоты, основываясь на имеющихся данных.

Частота побочных эффектов вследствие приема Фромилида уно со стороны систем и органов:

  • пищеварительная система: часто – тошнота, диспепсия, боль в животе, рост активности печеночных ферментов; нечасто – диарея, рвота, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, острый панкреатит, изменение цвета зубной эмали и языка, гепатоцеллюлярный/холестатический гепатит, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, анорексия, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор, метеоризм, отрыжка, гастрит; крайне редко – печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне сопутствующих тяжелых заболеваний и/или одновременного назначения других лекарственных средств;
  • кожа и подкожная клетчатка: часто – гипергидроз; с неопределенной частотой – акне, лекарственная сыпь (в том числе с эозинофилией и системной симптоматикой), рожа, эритразма;
  • нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, парестезии, беспокойство, судороги, галлюцинации, психоз, спутанность сознания, головокружение, чувство страха, кошмарные сновидения, бессонница, деперсонализация, тремор, дезориентация, депрессия; с неопределенной частотой – мания;
  • органы чувств: часто – дисгевзия (искажение/потеря вкусовых ощущений); нечасто – шум (звон) в ушах, вплоть до потери слуха (восстанавливается после отмены Фромилида уно), вертиго; крайне редко – случаи нарушения обоняния;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – желудочковая тахикардия, включая аритмию типа пируэт, трепетание/мерцание желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ;
  • система кроветворения: редко – тромбоцитопения (необычные кровоизлияния, кровотечения), лейкопения; с неопределенной частотой – агранулоцитоз;
  • костно-мышечная система: нечасто – артралгия, миалгия; с неопределенной частотой – миопатия;
  • мочевыделительная система: нечасто – интерстициальный нефрит; с неопределенной частотой – почечная недостаточность;
  • аллергические реакции: нечасто – кожный зуд/сыпь, гиперемия кожи, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилаксия; с неопределенной частотой – пурпура Шенлейна – Геноха;
  • данные лабораторных исследований: нечасто – повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в том числе при применении одновременно с гипогликемическими препаратами), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение уровня билирубина; с неопределенной частотой – повышение международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени;
  • прочие реакции: вторичные инфекции (развитие резистентности к микроорганизмам); нечасто – астения.

Симптомами передозировки кларитромицина при приеме внутрь больших доз являются нарушения со стороны ЖКТ. Были зарегистрированы изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипоксемия и гипокалиемия у пациента с данными о биполярном расстройстве в анамнезе, после приема 8000 мг кларитромицина.

Рекомендуется проведение мероприятий по эвакуации неабсорбированного препарата из ЖКТ (вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля и др.) и проведение симптоматического лечения. Для лекарственных препаратов из группы макролидов, в том числе кларитромицина, доказана неэффективность гемо- и перитонеального диализа с целью снижения их концентрации в сыворотке крови.

Следствием продолжительного приема антибиотиков может быть образование колоний с увеличенным количеством резистентных бактерий и грибов, так называемая суперинфекция, требующая проведения соответствующей терапии.

Поступали сообщения о случаях развития на фоне применения кларитромицина печеночной дисфункции с повышением активности печеночных ферментов в плазме крови и с гепатоцеллюлярным/холестатическим гепатитом с желтухой или без нее. Печеночная дисфункция может развиваться до тяжелой степени, но обычно она является обратимой. Сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, связанным главным образом с наличием серьезных сопутствующих болезней и/или одновременным использованием других лекарственных препаратов. Появление признаков/симптомов гепатита (кожного зуда, желтухи, анорексии, потемнения мочи, болезненности живота при пальпации) требует немедленного прекращения терапии. У пациентов с хроническими заболеваниями печени необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов в сыворотке крови.

Терапия практически любыми антибактериальными средствами, включая кларитромицин, может вызвать псевдомембранозный колит от легкой до угрожающей жизни степени тяжести. Поскольку антибактериальные препараты способны изменить нормальную кишечную микрофлору, вследствие чего усиливается рост главного возбудителя псевдомембранозного колита – Clostridium difficile. Заболевание необходимо подозревать у всех пациентов при развитии диареи после применения антибактериальных препаратов. По завершении курса антибиотикотерапии за пациентом требуется тщательное медицинское наблюдение. Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита спустя два месяца после окончания лечения антибиотиками.

Применение макролидов, в том числе кларитромицина, удлиняет период реполяризации миокарда и интервал QT, увеличивая риск развития сердечной аритмии (включая аритмию по типу пируэт).

Не исключено развитие перекрестной резистентности по отношению к кларитромицину и другим макролидным антибиотикам, а также клиндамицину и линкомицину.

В связи с растущей по отношению к макролидам резистентностью Streptococcus pneumoniae при назначении кларитромицина для терапии пациентов с внебольничной пневмонией важно проводить тестирование чувствительности. У больных с госпитальной пневмонией кларитромицин применяют в комплексе с соответствующими антибиотиками.

Чаще всего инфицирование кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести вызывается Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. Оба возбудителя при этом могут проявлять резистентность к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения спектра их чувствительности к антибиотикам.

Антибиотики группы макролидов можно применять для терапии инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum (коринебактерии минутиссимум, возбудителя эритразмы, хронического псевдомикоза), заболеваний acne vulgaris и рожистых воспалений, а также при невозможности применения пенициллина.

При острых реакциях гиперчувствительности требуется немедленно прекратить прием кларитромицина и провести симптоматическую терапию.

При одновременном применении кларитромицина с варфарином либо другими непрямыми антикоагулянтами следует контролировать МНО и протромбиновое время (ПВ).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует учитывать возможность таких побочных эффектов кларитромицина, как головокружение, вертиго, спутанность сознания и дезориентация, при выполнении потенциально опасных видов работ, включая управление транспортными средствами и другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Не установлена достоверно безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин.

При беременности (в особенности в I триместре) прием Фромилида уно возможен только в случае отсутствия альтернативной терапии и клинически значимом превышении потенциальной пользы для матери над вероятным риском для плода.

Кларитромицин в незначительном количестве проникает в грудное молоко, в связи с чем на время терапии грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Фромилид уно не назначают для лечения детей (подростков): в возрасте до 12 лет – по всем показаниям; в возрасте до 18 лет – при терапии тонзиллита и острого среднего отита.

При нарушениях функции почек

  • тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин): применение Фромилида уно противопоказано;
  • нарушения функции почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин): дозу препарата снижают вдвое (не более 1 таблетки – 500 мг в сутки).

При нарушениях функции печени

При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности Фромилид уно назначают с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в коррекции режима дозирования Фромилида уно с учетом клиренса креатинина (КК), связанная с возрастным нарушением функции почек.

Лекарственное взаимодействие

В связи с высокой фармакологической активностью кларитромицина возможно его лекарственное взаимодействие с большим количеством лекарственных веществ/средств.

В разделе «Противопоказания» дан перечень препаратов, совместный прием с которыми Фромилида уно противопоказан, и список лекарственных средств, совместная терапия с которыми проводится с осторожностью и требует наблюдения врача.

Аналоги

Аналогами Фромилида уно являются Зимбактар, Клабакс, Киспар, Кларбакт, Кларитромицин Экозитрин, Кларитромицин ретард-OBL, Кларитромицин-OBL, Кларитромицин-ТЕВА, Кларицин, Кларитросин, Клацид, Клацид СР, Класине, Клеримед, Коатер, Ромиклар, Лекоклар, Сейдон-сановель, Фромилид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фромилиде уно

По отзывам, Фромилид уно является очень эффективным препаратом для быстрого лечения тяжелых и запущенных инфекций. Практически не описываются случаи побочных реакций, кроме единичных упоминаний о проблемах с желудком, возникших, возможно, вследствие несоблюдения рекомендаций по приему таблеток.

В качестве недостатков Фромилида уно указывают на крупный размер таблеток, обширную инструкцию с большим количеством противопоказаний и побочных эффектов, стоимость – по мнению некоторых больных, достаточно высокую.

Цена на Фромилид уно в аптеках

Ориентировочная цена Фромилида уно, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, за 5 шт. в упаковке – 279 рублей; 7 шт. – 359 рублей; 14 шт. – 610 рублей.